现代分子生物学-其他进展.pptVIP

其它进展合成生物学合成生物学：ReviewWarrenC.Ruder,TingLu,JamesJ.Collins.SyntheticBiologyMovingintotheClinic.Science2011，333：1248-1252最早合成基因网络：T.S.Gardner,C.R.Cantor,J.J.Collins,Nature403,339(2000)；M.B.Elowitz,S.Leibler,Nature403,335(2000)临床应用示意图细菌感染的治疗非裂解性M13（非裂解性可减少细菌适应系统的激活）通过遗传操作高表达lexA3（细菌SOS系统的抑制子）以及抗生素抗生素杀菌都是诱导DNA损伤，会使细菌SOS系统激活癌症治疗传统方法：手术，放射治疗，化疗合成生物学：1）构建只感染癌细胞的工程菌：工程菌仅在缺氧环境下感染（缺氧环境通常是肿瘤组织的指示）大肠杆菌表达入侵粘附蛋白（与哺乳动物整合素受体结合），启动子为厌氧诱导的甲酸脱氢酶启动子，因此工程菌仅在厌氧条件下感染肿瘤细胞。2）工程菌抑制肿瘤相关基因的表达工程菌通过RNAil抑制CTNNB1（编码beta-1catenin，连环蛋白）表达，CTNNB1起始许多结肠癌的发生01合成脂质体，包裹有重组的细菌转录-翻译网络、编码抗原的DNA，可在体内产生抗体02疫苗制备微生物组（microbiome）工程在人体中寄生着数量巨大（1013～1014）的微生物。多种微生物参与人体发育、生理调节、免疫、营养吸收等各种生命活动中，与人类建立了稳定和谐的共生关系。这些微生物基因组统称为Microbiome，其基因总量大概是人类基因组中基因总量的一百倍，这些外源基因的参与可能是解释某些复杂生命科学问题的关键。Microbiome的研究中有两个基本的科学问题：是否存在一个核心的Microbiome构成为大部分人类所共有；人体内Microbiome的变化是否与人类健康存在必然联系。大肠杆菌产生AI-2（autoinducer2）以分泌CAI-1（choleraautoinducer1），从而产生毒素，杀死霍乱菌合成生物学：最早，单个基因现在，某个代谢、信号通路等中的多个基因合成生物学：ReviewNagarajanNandagopalandMichaelB.Elowitz.Science2011，333：1244-1248人工合成基因组：细菌Science2008,319:1215合成酵母部分基因组：首次合成真核生物部分染色体具有野生型相似的表型和适应性，无tRNA基因和转座子JessicaS.Dymondetal.2011.Nature477:471-476单分子技术单分子技术：在单分子水平对生物大分子的行为（包括构象变化、相互作用、相互识别等）进行实时﹑动态检测，以及在此基础上的操纵﹑调控等，是纳米技术和分子生物物理学的自然延伸和必然趋势。生命单元的基本功能主要取决于单个大分子，与测量分子集合体整体性质的传统方法(如光散射，光偏振，粘滞性等)相比，单分子技术具有直接，准确，实时等优点主要的研究手段有两种：1）单分子光谱学（Single-moleculespectroscopy和Single-moleculeFRET）2）单分子力谱（AFM和光镊）单分子技术实验指南，科学出版社，2010