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糖尿病肾脏病和肌少症的相关性研究进展

【摘要】糖尿病肾脏病(DKD)和肌少症密切相关。DKD是导肌少症的重要

危险因素，而肌少症会增加DKD患者进展为终末期肾病的风险。多种病理生理机

制，如胰岛素抵抗、内皮功能障碍、慢性非特异性炎症、蛋白质能量消耗导该

恶性循环的产生。治疗DKD的药物，包括钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂、胰高

糖素样肽-1受体激动剂、非奈利酮等会影响肌少症发生发展；反之，肌少症的

处理措施如高蛋白饮食会增加DKD患者进展为终末期肾病的风险，而适当运动、

维生素D及其类似物的补充则有助于延缓肾功能的下降。因此，针对DKD合并肌

少症患者的治疗需要综合考量，权衡利弊，以提高患者的生活质量和生存率。

【关键词】糖尿病肾病；糖尿病；肌少症

糖尿病肾脏病(diabetickidneydisease,DKD)和肌少症之间存在潜在

的相互促进作用。胰岛素抵抗、内皮功能障碍、慢性非特异性炎症是两者共同的

发病机制，DKD中常见的蛋白质能量消耗会引起肌肉质量的下降，而肌肉因子介

导的多种信号通路也可以影响DKD的发展。两种疾病均会严重影响患者的生活质

量、增加与之相关的死亡率。深刻理解造成两者之间恶性循环的病理生理机制，

以及各自治疗方法对对方的影响，有助于临床上制定可行的干预措施，以改善潜

在不良后果。本文主要从DKD与肌少症相互影响的病理生理机制、DKD的治疗药

物对肌少症的影响，以及肌少症的防治措施对DKD的影响等方面探讨DKD和肌少

症的相关性。

一、DKD

DKD亦称糖尿病肾脏疾病，是指由糖尿病引起的肾脏病变。在排除其他原发

性、继发性肾小球疾病与系统性疾病情况下，明确糖尿病为尿蛋白、肾功能变化

的病因，并符合以下情况之一者，可诊断为DKD：(1)随机尿白蛋白/肌酎比值

^30mg/g或尿白蛋白排泄率^30mg/24h,且在3〜6个月内重复检查尿白蛋白/肌

酎比值或尿白蛋白排泄率，3次中有2次达到或超过上述临界值，排除感染等其

他干扰因素；(2)估算肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationra

te,eGFR)60ml-min-1-(1.73m2)个月以上;(3)肾活检符合DKD病理

改变。我国约20%^40%的糖尿病患者合并DKD,DKD现已成为慢性肾脏病(chron

ickidneydisease,CKD)和终末期肾病的主要原因［1］。

二、肌少症

肌少症，或称肌肉减少症，是一种以骨骼肌质量下降为特征的疾病［2］o

国际肌少症工作组将肌少症定义为，与增龄相关的进行性、全身肌量减少和(或)

肌强度下降或肌肉功能减退。欧洲老年人肌少症工作组认为，若满足肌肉力量下

降，即为可疑肌少症，若同时满足肌肉力量下降以及肌肉重量下降，即为肌少症,

若肌肉力量、肌肉重量和身体活动能力三项标准均满足，即为严重肌少症［2］。

肌少症与活动障碍、跌倒、低骨密度及代谢紊乱密切相关，是老年人生理功能逐

渐减退的重要原因和表现之一，肌少症会影响老年人的生活质量，增加死亡率。

三、DKD与肌少症

DKD与肌少症存在明显的相关性［3］。源自日本的回顾性队列研究表明，

肌少症会增加2型糖尿病患者蛋白尿进展的风险［4］。此外，基于我国台湾地

区民众健康保险研究数据库的队列研究显示，合并肌少症比无肌少症的糖尿病患

者更易出现严重的肾功能不全［5］。反之亦然，DKD患者肌少症的发生率明显

高于无DKD的糖尿病患者［6］。

四、DKD与肌少症相互影响的病生机制

胰(一岛)素抵抗

胰岛素能够促进人体肌肉蛋白合成，抑制其分解代谢，同时，它对于足细胞

活力和肾小管功能至关重要。胰岛素抵抗在DKD患者中十分常见，它会引起骨骼

肌萎缩，参与肌少症发生发展［7］,而肌少症时肌肉萎缩与肌肉质量的下降进

一步加重机体的胰岛素抵抗，从而形成恶性循环。

新诊断的1型糖尿病患者，在没有胰岛素抵抗时几乎不存在DKD的组织学改

变；而在2型糖尿病前期，部分患者肾脏已经出现了DKD的相应特征。源自日本

人群的纵向研究显示，外源性胰岛素的使用与患者骨骼肌质量的变化正向相关，

胰岛素治疗后，糖化血红蛋白下降1%组的骨骼肌质量、步速均明显增加［8］o

胰岛素可以调节磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatid