核酸的降解与核苷酸代谢.ppt

嘌呤环上各原子的来源来自谷氨酰胺的酰胺氮来自“甲酸盐”来自天冬氨酸来自甘氨酸来自CO2来自“甲酸盐”IMP的合成5-磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的生成——起始步骤磷酸核糖焦磷酸合成酶催化5-磷酸核糖和ATP生成。5-磷酸核糖焦磷酸与谷氨酰胺反应生成5-磷酸核糖胺、谷氨酸和无机焦磷酸。催化此反应的酶是磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶。5-磷酸核糖胺在ATP参与下与甘氨酸合成甘氨酰胺核苷酸。催化此反应的酶是甘氨酰胺核苷酸合成酶。甘胺酰胺核苷酸在甘胺酰胺核苷酸甲酰基转移酶作用下生成甲酰甘胺酰胺核苷酸。甲酰甘胺酰胺核苷酸与谷氨酰胺、ATP作用，闭环之前在第3位上加上氮原子。催化此反应的酶是甲酰甘氨咪唑核苷酸合成酶。闭环在氨基咪唑核苷酸合成酶作用下生成5-氨基咪唑核苷酸。六员环的合成开始在氨基咪唑核苷酸羧化酶催化下，5-氨基咪唑核苷酸与二氧化碳生成5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸。嘌呤环的第1位氮的固定在氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶催化下，5-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸与天冬氨酸和ATP生成5-氨基咪唑-4-琥珀酸甲酰胺核苷酸。脱掉延胡索酸反应由腺甘酸裂解酶催化。生成5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸和延胡索酸。嘌呤环上最后的碳原子由甲酰基供给。催化此反应的酶是氨基咪唑酰胺核苷酸甲酰基转移酶。脱水环化在次黄苷酸环水解酶作用下脱水环化生成次黄嘌呤核苷酸（IMP）。5-磷酸核糖焦磷酸5-磷酸核糖胺甘氨酸甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨咪核苷酸5-氨基咪唑核苷酸5-氨基咪唑-4-羧核苷酸IMP的生物合成5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸（IMP）甲酰THFAIMP转变为GMP和AMP嘌呤核苷酸的合成并不是先形成游离的嘌呤，然后再生成核苷酸，而是直接形成次黄嘌呤核苷酸再转变为其他嘌呤核苷酸。5-磷酸核糖-1焦磷酸（PRPP）是核苷酸中核糖磷酸部分的供体，PRPP是由ATP和核糖-5-磷酸合成。嘌呤的各个原子在PRPP的C1位置上逐渐加上去的，其关键步骤是PRPP和谷氨酰胺形成5-磷酸核糖胺。在5-磷酸核糖胺的氨基位置，由Gly和甲酰四氢叶酸先后提供C和N原子形成甲酰干酰胺，至此嘌呤骨架的4、5、7、8、9位顺序已形成。由谷氨酰胺的酰胺基提供第三位N原子，形成甲酰甘氨脒核甘酸，接着脱水闭环形成5-氨基米唑核苷酸，反应所需能量来自ATP。最后，由CO2、天冬氨酸、甲酰四氢叶酸先后提供六元环上的其他原子，最后生成次黄嘌呤核苷酸。反应要点：2、从头合成的调节主要控制点有三个受到两个终产物AMP、GMP的反馈抑制R-5-PPRPPPRAIMPAMPGMP磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶腺苷酸琥珀酸合成酶次黄嘌呤核苷酸脱氢酶腺苷酸琥珀酸裂解酶鸟嘌呤核苷酸合成酶腺苷酸琥珀酸黄嘌呤核苷酸限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶。第十一章核酸的降解与核苷酸代谢内容第一节核酸的酶促降解第二节核苷酸的分解代谢第三节核苷酸的合成代谢01了解核酸的酶促降解及降解所用的酶；03掌握嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸从头合成途径、补救合成途径及其生理意义。02掌握嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的分解代谢；教学目的和要求第一节核酸的酶促降解核酸酶的定义及分类核酸酶是指作用于核酸的磷酸二酯键的酶依据底物不同分类DNA酶(deoxyribonuclease,DNase)：专一降解DNARNA酶(ribonuclease,RNase)：专一降解RNA一、概述壹核酸内切酶：分为限制性核酸内切酶和非特异性限制性核酸内切酶。贰限制性内切酶：在细菌细胞内存在的一类能识别并水解外源双链DNA的核酸内切酶，可用于特异切割DNA，常作为工具酶。叁核酸外切酶：5′→3′或3′→5′核酸外切酶依据切割部位不同一、核酸外切酶（exonuclease）作用于核酸链的末端，逐个水解下核苷酸。DNA外切酶：只作用于DNA。RNA外切酶：只作用于RNA。同时作用于DNA和RNA的外切酶。核糖核酸酶(RNase)和脱氧核糖核酸酶(DNase)从核酸链的3′—端开始切，生成5′—核苷酸。从核酸链的5′—端开始切，生成3′—核苷酸。同时切核酸链的3′—端和5′—端。外切核酸酶对核酸的水解位点OHpp3′蛇毒磷酸二酯