疫学第九章淋巴细胞.ppt

意义：清除自身反应性T细胞。不会和自身抗原起反应。02阴性选择：阳性选择的T细胞的TCR与MHC-自身抗原肽显示高亲和力的被清除，只有显示低或中等亲和力的及无识别能力的被留下。01（二）、T细胞受体TCR：TCR有两类：TCR1（γδ链组成，5-10%）和TCR2（β链和α链组成，90-95%）。α和β链均有三个超变区，两个与MHC的结合槽作用，一个与抗原肽作用。TCR与CD3形成TCR-CD3复合体，借助CD3传递信号。CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）负责转导TCR识别抗原的信号。3214αβεγζζITAMεδITAMTCRCD3的六条多肽链细胞膜脂筏TCR基因TCR的α、β、γ、δ链均由二个基因编码，即可变区（V区）基因和恒定区（C区）基因，V区基因必须经基因重排才转录、表达。胚系基因：未分化的T细胞，TCR基因由多个分隔的基因片段组成。基因染色体基因片段VDJCα1450701β7572132δ143331γ71452Vα由V、J片段组成D1V1LLLV(n=50)J(n=70)C5`3`Vβ由V、D、J片段组成V1LLV(n=57)J1C1J2C2enhenh030201基因重排：分化时V区基因由分隔的无转录活性的基因片段在特异性重酶的作用下连接成一个完整的\有转录功能的活性基因的过程。分化的T细胞基因重排只能进行一次，表达一种TCR，具有抗原特异性。不能重排,TCR不表达，细胞被清除01V102L03L04L05V(n=50)06J(n=70)07C085`093`10enh11LVJC12AAAA135`143`Vα基因重排Vβ基因重排D1V1LLV(n=57)J1C1J2C2enhD2LVDJC5`AAAA3`01胚系基因片段的连接组合多样性。03重排时可随机插入一段核苷酸片段。02连接不精确性：连接处可变异。04α、β链组合多样性。TCR多样性的原因CD4和CD8分子01区分T细胞亚类的重要标志；02CD4和CD8胞外区分别与MHC-II类和I类分子的Ig样区结合，作为共受体（co-receptor）参与T细胞活化第一信号的产生与转导。03其他T细胞表面标志协同刺激分子01CD28/CTLA-4、CD40L、LFA-1、LFA-2通过与相应配体（B7、CD40、ICAM、LFA-3）的结合而提供T细胞活化的第二信号。02CTLA-4与B7分子结合后，产生T细胞活化的抑制信号；03活化的T表达CD40L与CD40结合后，向B细胞提供活化信号。04（三）T细胞亚群按TCR二肽链组成分2类TCR??T细胞TCR??T细胞：已划入固有免疫按CD4和CD8表达分类CD4+T细胞表型：CD3+、CD4+、CD8-；特异性识别由MHC-II类分子提呈的抗原肽。CD8+T细胞表型：CD3+、CD4-、CD8+；特异性识别由MHC-I类分子提呈的抗原肽。辅助性T细胞（Th）：CD4T细胞，分泌细胞因子，分Th1和Th2细胞。细胞毒性T细胞（Tc）：为CD8T细胞，主要效应细胞，可特异性杀伤靶细胞。分为Tc1和Tc2细胞按T细胞功能分类按T细胞功能状态分类记忆T细胞：表达IL-2R（CD25）、CD45RO；初始（naive）T细胞:不表达IL-2R（CD25）、表达CD45RA；分泌IFN-γ、TNF-β等；主要介导细胞免疫应答；对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。主要参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。Th1细胞T细胞的功能CD4+Th细胞按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分Th1和Th2Th2细胞分泌IL-4、IL-10等；主要介导体液免疫应答；对Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。CD4+CD25+Tr细胞(regulatorTcell)功能：抑制CD4T和CD8T细胞活化与增殖机制：通过直接接触抑制；表达CTLA-4、mTGF-b分子；下调APC表面的B7分子等。部分CD4+Th1也具有细胞毒作用生物学特点：仅在活化阶段受MHC-Ⅱ类分子限制，而效应阶段无限制；可能通过Fas／FasL途径诱导