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1.化学感受器中的G蛋白 气味分子与受体结合,激活腺苷酸环化酶,产生cNMP,开启cNMP门控阳离子通道,引起钠离子内流,膜去极化,产生神经冲动,形成嗅觉或味觉。2004年Axel和Buck因发现气味受体和化学感受器系统的组成而获诺贝尔生理或医学奖。其他G-蛋白RichardAxelLindaB.Buck视紫红质为7次跨膜蛋白,由视蛋白和视黄醛组成。其信号途径为:光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+离子通道关闭→离子浓度下降→膜超极化→神经递质释放减少→视觉反应。其他G-蛋白视觉感受器中的G蛋白GPCRG蛋白介导的跨膜信号转导小G蛋白G蛋白介导的信号转导小G蛋白家族特点:分子量小,21~28kD的小肽,为单体功能:与Gα类似,起分子开关的作用与大G蛋白相同点:当结合GTP时成为活化形式当GTP水解成为GDP时(自身为GTP酶),则回复到非活化状态与大G蛋白不同点:主要受酪氨酸蛋白激酶的调节 需要中介蛋白RasRas:大鼠肉瘤(ratsarcoma,Ras)的英文缩写原癌基因c-ras的表达产物通过脂肪酸链(异戊烯基)嵌入细胞膜中。Ras.GDP:无活性形式Ras.GTP:活性形式Ras的分类哺乳动物:H-Ras,K-Ras(Ras4A,Ras4B),N-Ras1960s,JenniferHarvey与WernerKirsten发现大鼠肉瘤中存在病毒,分别命名为HRAS、KRAS病毒。NIH的EdwardM.Scolnick及其同事在HRAS,KRAS病毒中发现具转化、致癌活性的癌基因。1982年,哈佛的GeoffreyM.Cooper,NIH的MarianoBarbacid、StuartA.Aaronson及MIT的RobertWeinberg在人癌细胞中发现具转化活性的ras基因。N-Ras:首先在人成神经细胞瘤(neuroblastoma)中发现。RobertA.WeinbergFoundingmemberofMITWhiteheadInstituteforbiomedicalresearch.Apioneerincancerresearchmostlyknownforitsdiscoveriesofthefirsthumanoncogene–therasoncogenethatcausesnormalcellstoformtumors,andtheisolationofthefirstknowntumorsuppressorgene-theRbgene.1.TheBiologyofCancer,byRobertA.Weinberg,June2006,(GarlandScienceTextbooks),864pp.2.OneRenegadeCell(ScienceMasters)byRobertA.Weinberg,October01,1999,170pp.3.RacingtotheBeginningoftheRoad:TheSearchfortheOriginofCancer,by:RobertA.Weinberg,May01,1996(HarmonyBooks)270pp.4.GenesandtheBiologyofCancer(ScientificAmericanLibrary)by:HaroldVarmus,RobertA.Weinberg,October01,1992,215pp.5.OncogenesandtheMolecularOriginsofCancer(MonographSerNo.18),March01,1990,ColdSpringHarbor(,Editor)270pp.Ras的一级序列G-domain:166aa,前164aa高度同源绿色:相同残基淡紫色:保守替代残基黄色:高度可变残基红色:突变致癌残基C端:除Cys186外,其他残基高度可变异戊烯化修饰位点166G-domainC端G1G2G3G4G5鸟苷酸交换因子Ras的翻译后修饰C端CAAXbox中的Cys在胞质中发生异戊烯化修饰,插入ER膜01020304在ER膜上,-AAX被蛋白内切
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