药物不良反应和药源性疾病.pptVIP

不良反应的判断——6要素疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。激发试验：再次接触是否出现同样反应。病人过去的反应史。项目是否不知道1以前有报告吗？2用药以后出现3停药后是否减轻4再次给药是否重现5能否用其他原因解释6给安慰剂是否重现7血液浓度是否达中毒水平8增减剂量，反应是否改变9过去是否有该药反应史10无客观证据+1+2+2+2-1-1+1+1+1+10-10-1+2+100000000000000Naranjio记分法肯定：=9分很可能：5~8分可能：1~4分可疑：=0分国家卫生部ADR监察中心制定的原则：疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。添加标题125,000对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。添加标题150,000其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。添加标题170,000撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。添加标题180,000激发试验：再次接触是否出现同样反应。添加标题190,000肯定：用药与反应有合理的时间顺序；在体液或组织液中测得一定浓度的药物；与已知不良反应类型相符；撤药反应和激发试验阳性。很可能：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；撤药反应阳性，但不能排除疾病引起该反应的可能。可能：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型相符；无撤药反应资料，不能排除疾病引起该反应的可能。可疑：用药与反应有合理的时间顺序；与已知不良反应类型不相符；病人所患疾病无法解释。无其他证据。不可能：不满足上述任何条件。第二节药源性疾病药源性疾病与药物不良反应的区别ADRDID持续时间长短不一较长反应程度轻重不一较重发生条件正常用法用量正常非正常因果二、药源性疾病的基本类型1．中毒型：抗肿瘤药物2．炎症型：药物性皮炎3．增生型：苯妥英钠-牙龈增生4．萎缩型：激素-皮质萎缩5．赘生型和癌变：药物致癌6．畸形发育性（胚胎型）：药物致畸7．血管水肿型：血管神经性水肿8．血管栓塞型：造影剂9．精神依赖型以及功能型：麻醉药品10．功能型：抗胆碱药-肠麻痹三、重要脏器的药源性疾病

（一）药源性肝脏疾病600余种肝细胞型：SGPT，AKP，肝坏死；淤胆型：黄疸、AKP；混合型。异烟肼-急性肝炎、慢性活动性肝炎硫氧嘧啶类、红霉素酯化物-胆汁郁积型黄疸MTX、维生素A-肝纤维化，肝硬化乙醇、糖皮质激素、四环素-脂肪肝（二）药源性肾脏疾病非甾体类抗炎药：肾血流量减少，肾小球滤过率下降，肾功能障碍；肾小球肾炎与肾病综合征（免疫反应）肾小管萎缩、肾乳头坏死、慢性间质性肾炎氨基糖苷类-急性肾小管坏死磺胺类-肾小管阻塞、间质水肿和炎症、微血管收缩栓塞和脉管炎肼屈嗪、普鲁卡因胺、氯丙嗪-狼疮性肾炎（三）药源性心血管系统疾病心衰：抑制心肌收缩、加快心率、升高血压;?受体阻断药、钙拮抗剂、拟交感药等。心律失常：最常见。抗心律失常药、強心苷类、作用于传出神经系统的药物、阿霉素、锑剂、三环类抗抑郁药。心肌损害：阿霉素、柔红霉素、三环类抗抑郁药等直接损害心肌。磺胺类、扑热息痛、卡马西平等引起过敏性心肌炎。心绞痛：增加耗氧量、收缩冠脉、降低冠脉流量（硝普钠、胍乙啶）高血压、低血压（古书记载：严重中毒的病人肢体组织变干、发黑和木乃伊化，肢体脱落。脱落时不出血，病人自觉肢体有烧灼样疼痛，肢体被认为是由“圣火”烧化的。）添加标题心瓣膜损害：麦角胺和美西麦角长期应用引起二尖瓣、三尖瓣和主动脉狭窄或闭锁不全。心包病变：美西麦角引起心包纤维化。添加标题生长在黑麦和其他谷物上的一种真菌，茵丝向深部穿透进入黑麦形成一种致密组织，并变硬成为紫色弯曲体称为菌核。添加标题麦角生物碱添加标题血管内皮损伤：麦角胺能使外周血管收缩，也能损伤毛细血管内皮细胞，造成血管郁积，血栓形成和坏疽，是麦角中毒的显著特征。添加标题药源性精神障碍：①中枢神经兴奋药②中枢抑制药③镇痛药④抗癫痫药⑤麻醉药⑥