毒理学九节食品安全生殖毒性.pptx

|发育毒理学(developmental

toxicology)

|定义1:

|是研究生物体在受精卵、妊娠期、

出生后直到性成熟的发育过程中，

由于生前接触导致异常发育的理化

因素或环境条件后的发病机制和后

果。

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|1、畸形（malformation)指出生前因素引起的发

育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷，该类

缺陷对发育、生长、形态、生理功能、生育能力和

/或寿命可产生有害影响。

|2、致畸性/致畸作用

（teratogenecity/teratogeniceffect),是指在妊娠

期（出生前）接触外源理化因素引起后代结构畸形

的特性/作用。

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|3、致畸原（teratogen)在妊娠期接触能引

起子代畸形的理化因素

|4、变异（variation)是由遗传和遗传外因

素控制的外观变化，或由于分化改变而引

起的中途歧异（deviation)。指同一种属的

子代与亲代之间或子代的个体之间，有时

出现不完全相同的现象，是小的或次要的

结构改变。一般认为，变异不影响正常生

理功能，更不危机生命。

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|5、胚体-胎儿毒性

|胚体毒性（embryotoxicity)指外源理化因

素造成的孕体（胚胎、胎儿和胎膜）着床

前后直到器官形成期结束的毒性。

|胎儿毒性（fetoxicity)指器官形成期结束

后的因素引发的各种表现（包括死亡、体

重降低、骨化迟缓、功能缺陷和结构异常

等）。两者合称胚胎毒性。

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|6、发育毒性（developmental

toxicity)是指出生前父体和／或母体

接触外源性理化因素引起的子代在达到

成体之前出现的有害作用，表现为结构

畸形，生长迟缓，功能障碍和死亡．

|７、出生缺陷（birthdefect)指婴儿

出生前已形成的发育障碍，包括形态结

构异常（畸形）和功能缺陷（如智力低

下，代谢和行为的异常）。

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|机体不同系统和器官的形成与发育不

完全同步；分娩时多数器官胎儿期发

育成熟，但神经系统、生殖系统直到

儿童期、少年期、成熟期才告完成。

|不同化学毒物作用于不同发育阶段。

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|（一）着床前期

|又称分化前期，时间从受精直到完成着

床

|人类该期为第11-12天，啮齿类为6天。

|该阶段受精卵分裂成囊胚，但很少分化。

该阶段接触化学毒物只损伤未分化细胞，

后果是胚泡死亡，又称着床前丢失，很

少发生特异性畸形。

|也有妊娠前接触毒物，如环氧乙烷、甲

基硝基脲等，发生畸形的报道，如神经

管畸形和腭裂。

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|（二）器官形成期——致畸敏感期

（criticalperiod)

|时间为着床后到硬腭闭合，又分为原肠胚

形成期（着床后期）和各器官结构形成期。

|人为3-8周,小鼠、大鼠为6-15天，家兔为

6-18天。

|该阶段需要大量细胞分化、增殖、细胞移

动、细胞间相互作用和形态上的组织改造。

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|不同器官的致畸敏感期不同，且有交叉

重叠；表现为：

|1）不同器官致畸高峰期不同，同一种

毒物在器官形成期不同时间给药，可诱

发不同的畸形；

|2）同一天染毒可引起多个器官畸形。

|3）同一种毒物不同时间给予可引起不

同的发育毒性，如畸形或胚胎死亡。

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|（三）胎儿期

|时间为器官形成结束（以硬腭闭合为标

志）直到分娩。

|该阶段主要发生组织分化、生长和生理

学的成熟，此时接触外源化学物可对生

长和功能成熟产生效应。

|表现为：全身生长迟缓、特异功能障碍、

经胎盘致癌或死胎。

|该阶段也可因接触化学物发生结构变化，

但通常是变形或异常而非畸形。

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|（四）围生期和出生后发育期

|围生期：器官形成期结束---