胶囊剂的辅料选择及处方优化.ppt

第63页，共88页，星期日，2025年，2月5日内容物中辅料通常软胶囊内容物分两类：油性分散和PEG分散内容物可以是溶液、混悬液、乳剂、半固体等发展趋势是由亲脂性基质向亲水性溶液或混悬液变化，且近年来向自乳化系统发展。第31页，共88页，星期日，2025年，2月5日内容物的要求软胶囊灌封的关键是温度、粘度和内容物的表面活性，对于混悬型内容物还应考虑粒径内容物的粘度应保证35°C或更低温度下灌封时不成线状以保证准确装量。温度通常37-40°C。混悬型粒径小于200μm。表面活性以不影响灌封为度。第32页，共88页，星期日，2025年，2月5日亲脂性基质内容物辅料油性载体：大豆油、蓖麻油、中链脂肪酸等用于调节粘度的半固体包括氢化蓖麻油、蜂蜡等表面活性剂如磷脂可以改善混悬液的混悬稳定性其它稳定剂如抗氧剂也可以添加如BHT等第33页，共88页，星期日，2025年，2月5日亲水性基质内容物辅料基质通常为PEG400和600，如要调半固体可以用低分子量的PEG200、300加高分子的PEG4000-10000。第34页，共88页，星期日，2025年，2月5日自乳化基质的内容物辅料溶剂、表面活性剂和助溶剂、助表面活性剂第35页，共88页，星期日，2025年，2月5日四、处方优化技术应采用试验设计法：避免误打乱撞，可以找出规律确定处方基础一般为序贯设计：因素分析、效应面设计、优化第36页，共88页，星期日，2025年，2月5日（一）处方设计的基础建立药物吸收特性的基础——生物药剂学基础建立药物的物理化学特性药物和辅料相互作用研究药物的治疗学特性溶出度方法的研究第37页，共88页，星期日，2025年，2月5日（二）影响因素分析因素多：可以采用析因设计（比如24）、分式析因（如24-1）设计我国特有正交设计（如L934）和均匀设计国外流行Placket-Burman设计第38页，共88页，星期日，2025年，2月5日例微丸泛制本例为一种湿法制粒、流化床滚动造粒的工艺的研究。筛选了滚动速度、喷雾水量、以及喷雾压力对微丸粒径及其分布的影响，采用了无重复的23析因设计法。微丸的制备工艺如下：取等量微晶纤维素和乳糖混匀后置于流化床中，开启流化床（进气口27±1°C、气压0.3-0.5巴）。喷入适量水，喷雾结束后继续在40oC下干燥15分钟。第39页，共88页，星期日，2025年，2月5日实验因素及水平表

因素-1+1A：滚动速度(rpm)10001400B：喷入水量（ml）12501750C：雾化压力（巴）1.53第40页，共88页，星期日，2025年，2月5日DX表第41页，共88页，星期日，2025年，2月5日效应-概率图第42页，共88页，星期日，2025年，2月5日23析因设计的方差分析结果来源平方和自由度均方F值ProbFModel1.025E+00661.708E+0052675.810.0148A79680.32179680.321248.030.0180B2.324E+00512.324E+0053639.400.0106C4032.0214032.0263.150.0797AB48578.45148578.45760.880.0231AC4.958E+00514.958E+0057765.820.0072BC1.646E+00511.646E+0052577.580.0125Residual63.84163.84CorTotal1.025E+0067第43页，共88页，星期日，2025年，2月5日各效应系数的拟合结果及置信限

因素系数估算值DF标准差95%CILow95%CIHighVIFIntercept731.4012.82695.50767.30A-A-99.8012.82-135.70-63.901.00B-B170.4312.82134.53206.321.00C-C-22.4512.82-58.3513.451.00AB77.9212.8242.03113.821.00AC248.9512.82213.05284.851.00BC143.4312.82107.53179.321.00第44页，共88页，星期日，2025年，2月5日Plackett-Burman设计1946年提出，适合于N次试验研究K=N