药物化学肾上腺素受体激动剂.pptVIP

第三章外周神经系统药物

第三节肾上腺素受体激动剂北京大学药学院药物化学系徐萍肾上腺素受体激动剂

adrenergicreceptoragonistsSTEP01STEP02去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺和肾上腺素的生物合成NE的生物合成、贮存、释放和摄取NE的代谢a受体：a1（a1A，a1B，a1D）肾上腺素受体分为两大类b受体：b1，b2，b3肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同a2（a2A，a2B，a2C）肾上腺素受体肾上腺素受体亚型受体G蛋白酶和离子通道第二信使组织分布功能a1Gq?磷脂酶C?DAG?IP3血管及泌尿生殖系平滑肌收缩Gq?磷脂酶D肝脏糖元生成，糖异生Gq,Gi/Go?磷脂酶A2肠道平滑肌超极化，松弛Gq??Ca2+通道心脏增强收缩力，心率加快a2Gi1,2,or3?腺苷酸环化酶?cAMP胰岛b细胞减少胰岛素分泌Gi(??subunits)?K+通道血小板聚集Go?Ca2+通道（L-和N-型）神经末梢减少NE分泌??PLC,PLA2血管平滑肌收缩b1Gs?腺苷酸环化酶?cAMP心脏增强收缩力，加快心率?L-型Ca2+通道肾小球旁细胞增加肾素分泌b2Gs?腺苷酸环化酶?cAMP平滑肌松弛骨骼肌糖元生成，K+摄取肝脏糖元生成，糖异生b3Gs?腺苷酸环化酶?cAMP脂肪细胞脂肪分解肾上腺素受体激动剂

adrenergicreceptoragonists01040203拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics），拟交感胺（sympathomimeticamines）和儿茶酚胺（catacholamines）等。直接作用药间接作用药混合作用药adrenergicreceptoragonistsa1受体激动剂：升高血压和抗休克a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压中枢a2受体激动剂：降血压b1受体激动剂：强心和抗休克b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症01?-和b-受体激动剂05这些药物绝大部分具有苯乙醇胺或其类似物苯基咪唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。03?1-受体激动剂02?1-和?2-受体激动剂04?2-受体激动剂?-受体激动剂肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine苯丙醇胺Phenylpropanolamine多巴胺Dopamine?-和b-受体激动剂去甲肾上腺素Norepinephrine01间羟胺Metaraminol02四氢唑啉Tetrahydrozoline03噻洛唑啉Xylometazoline04?1-和?2-受体激动剂去氧肾上腺素Phenylephrine昔奈福林Synephrine甲氧明Methoxamine去甲苯福林Norfenefrine?1-受体激动剂羟甲唑啉Oxymetazoline（外周）可乐定Clonidine（中枢）甲基多巴Methyldopa（中枢）胍法新Guanfacine（中枢）01020304?2-受体激动剂代谢稳定性1易氧化性2手性药物3构型4制备肾上腺素麻黄碱5?-受体激动剂01肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine0203Epinephrine的代谢Epinephrine的易氧化性透膜吸收改善01作用时间延长02治疗开角型青光眼03地匹福林Dipivefrin：稳定性增强Epinephrine的前药b-碳的构型翻转b-碳以R-构型为活性体Epinephrine的合成：手性拆分