胰岛素增敏剂.ppt

1-环己烯是必要基团，环内增加双键如维生素A2，活性下降；环内双键必须与侧链双键共轭，否则活性消失；共轭双键若氢化或部分氢化，活性也消失；侧链增长或缩短，活性大为降低；侧链壬四烯为全反式构型活性最强，其它异构体活性均下降；将端位伯醇基酯化或将羟甲基换成醛基，活性保持不变，换成羧基则活性下降。321456维生素A的构效关系维生素A具有促进生长、维持粘膜及上皮组织如皮肤、结膜、角膜等功能正常的作用，并参与视红质的合成。临床主要用于防治维生素A缺乏引起的夜盲病、角膜软化、皮肤干燥、粗糙及粘膜抗感染能力低下等症状。用于补充需要如妊娠、哺乳期妇女和婴儿等。此外维生素A及其衍生物具有一定的抗癌作用，可试用于上皮癌、食管癌的防治。维生素A的功能与用途维生素D是抗佝偻病维生素的总称，均属于甾醇衍生物。维生素D能促进钙、磷的吸收，促进骨骼正常钙化。如果小儿缺乏维生素D，则易患佝偻病，成人缺乏则易引起骨质软化症。01维生素D常与维生素A共存于鱼肝油中，此外，鱼类的肝脏、脂肪组织以及蛋黄、乳汁、奶油、鱼子中也含有一定量的维生素D。02二、维生素Ｄnateglinide为氨基丙酸的衍生物，该药对β细胞的作用更迅速，持续时间更短，对周围葡萄糖浓度更为敏感，副作用小。该药可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。nateglinide不适用于对磺脲类降糖药疗效欠佳的2型糖尿病患者。那格列奈（nateglinide）三、胰岛素增敏剂

（insulinenhancers）大多数2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗，从而使insulin不能发挥其正常生理功能。因此，开发和使用能提高患者对胰岛素敏感性的药物，改善胰岛素抵抗状态，对糖尿病的治疗有着非常重要的意义。该类药物主要有噻唑烷二酮类和双胍类。其作用靶点为细胞核的过氧化物酶体-增殖体活化受体（PPAR）。噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZD）药物是胰岛素增敏剂的主要类型，是以噻唑烷二酮类化学结构为基础的一系列衍生物。它能增强人体组织对insulin的敏感性，增强insulin的作用，从而增加肝脏对葡萄糖的摄取，抑制肝糖的输出。该类药物不刺激insulin分泌，而是通过减少胰岛素抵抗起作用。该类药物主要包括曲格列酮（troglitazone）、罗格列酮（rosiglitazone）和吡格列酮（pioglitazone）等。1．噻唑烷二酮类troglitazone是于1997年上市的第一个噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。之后因陆续出现肝损害报告而撤出。1999年，rosiglitazone和pioglitazone上市。rosiglitazone的降血糖作用是troglitazone的100倍，被认为是现在临床应用中药效最强的噻唑烷二酮类药物。2007年以来，其潜在的心血管风险报告不断出现，引起了业界的广泛关注。2010年我国SFDA和卫生部联合下发通知，要求对于未使用过rosiglitazone及其复方制剂的糖尿病患者，只能在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用rosiglitazone及其复方制剂。12345马来酸罗格列酮噻唑烷二酮为噻唑烷二酮类口服胰岛素增敏剂，为高选择性过氧化酶体－增殖系统活化受体γ（PPARγ）激动剂，用于治疗经饮食控制和锻炼治疗效果仍然不满意的II型糖尿病患者，副作用是引起肝脏丙氨酸氨基转移酶水平的升高，轻至中度浮肿及轻度贫血双胍类的降糖机制与磺酰脲类不同，不直接促进胰岛素的分泌，而是抑制糖异生，促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善机体的胰岛素敏感性。它能明显改善患者的糖耐量和高胰岛素血症，降低血浆游离脂肪酸和血浆三酰甘油水平。因此，双胍类降糖药成为肥胖伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者的首选药。2．双胍类本类药物主要有苯乙双胍（phenformine）和二甲双胍（metformin），前者因可引起乳酸增高，可能发生乳酸性酸中毒，已较少使用，在临床广泛使用的是毒性较低的metformin。苯乙双胍（phenformine）二甲双胍（metformin）化学名:1，1-二甲基双胍盐酸盐（N，N-dimethylimidodicarbonimidicdiamidehydrochloride）。metforminhydrochloride盐酸二甲双胍metformin可单独使用或与磺酰脲类联合用药，广泛用于2型糖尿病的治疗，特别适用于过度肥胖并对insulin耐受患者。有时会出现体重