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治疗药物监测的定义:在药动学原理的指导下,应用灵敏可靠的分析技术,测定病人血液或其它体液中的药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系,进而设计或调整给药方案。治疗药物监测的临床意义使给药方案个体化诊断和处理药物过量中毒节省患者治疗时间,提高治疗成功率,降低治疗费用进行临床药代动力学和药效学的研究,探讨新药的给药方案避免法律纠纷这幅图很直观地说明了治疗药物监测的方法和目的。在临床治疗的过程中,对患者进行治疗药物监测,采取血样后,应用先进的分析技术,比如高效液相色谱,测定患者的血药浓度,最后临床医生根据监测的结果对患者采取个体化的用药方式,达到安全有效的治疗效果。下列情况一般不考虑进行TDM毒性小且有效治疗浓度范围大,例如:OTC药物药物本身具有快速而简便的效应指标抗高血压药——血压值利尿药——体重口服抗凝血药——凝血酶原时间降血糖药——血糖治疗药物监测的临床指征1.有效血药浓度范围窄的药物:如地高辛、庆大霉素、普鲁卡因胺等药动学个体差异大的药物:如三环类抗抑郁药具有非线性动力学特征的药物:如苯妥英钠、氨茶碱、水杨酸类等治疗作用与毒性反应难以区分:如地高辛、苯妥英钠等特殊疾病状态:肝、肾、胃肠道、心功能不全的患者预防用药:在短期内难以判断能否达到预防效果的药物,如环孢素器官移植术后抑制排斥反应长期用药判断患者用药的依从性;长期用药产生耐药性联合用药时:如奎尼丁与地高辛合用时,可使地高辛的血药浓度增加2.5倍,应减少地高辛给药剂量以避免药物中毒决定是否进行TDM的原则1.病人是否使用了适合其病症的最佳药物?2.药效是否不易判断?3.血药浓度是否与药效相关?如果上述问题都得到了肯定的回答,则药物监测将是合理和有意义的伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药,广泛用于曲霉菌、新型隐球菌、克柔念珠菌、耐氟康唑光滑念珠菌等真菌感染,还被推荐为侵袭性曲霉病的首选治疗。由于该药体内药动学个体差异大,且易与其他药物发生相互作用,应加强治疗药物监测以保证安全、有效用药。药师应通过监测体内的血药浓度,优化给药方案,从而调整个体药物暴露量的治疗策略。*临床药物治疗学专业:药学教师:余瑞铭治疗药物监测案例导入唐某,男,62岁,患者以“双膝关节疼痛1年,加重1周”为主诉就诊。症见;双膝关节疼痛,上下楼梯时加重,休息后缓解。查体:双膝关节活动受限,研磨试验(+),内侧副韧带压痛明显,X片示:双膝关节内侧间隙变窄,边缘骨质不同程度的增生,髁间棘变尖,髌骨后缘致密变尖。诊断为骨性关节炎。试为患者推荐合适的治疗药物并拟订给药方案遗传结构传统的治疗方法:常规剂量(平均剂量)给药年龄老年人儿童新生儿性别身高、体重并发症病程脏器功能肝,肾,心环境因素食物/吸烟/合并用药药物反应个体差异遗传因素治疗药物监测的定义TDM:又称为临床药动学监测(CPM):在药动学原理的指导下,应用灵敏可靠的分析技术,测定病人血液或其它体液中的药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系,进而设计或调整给药方案。治疗药物监测的临床意义使给药方案个体化诊断和处理药物过量中毒节省患者治疗时间,提高治疗成功率,降低治疗费用进行临床药代动力学和药效学的研究,探讨新药的给药方案避免法律纠纷治疗药物监测个体化用药下列情况一般不考虑进行TDM毒性小且有效治疗浓度范围大,例如:OTC药物药物本身具有快速而简便的效应指标抗高血压药——血压值利尿药——体重口服抗凝血药——凝血酶原时间降血糖药——血糖有效血药浓度范围窄的药物:如地高辛、庆大霉素、普鲁卡因胺等治疗药物监测的临床指征MTCMEC最低中毒浓度最低有效浓度Ct药动学个体差异大的药物:如三环类抗抑郁药性别遗传环境病理年龄个体差异大治疗药物监测的临床指征具有非线性动力学特征的药物:如苯妥英钠、氨茶碱、水杨酸类等饱和限速剂量血药浓度治疗药物监测的临床指征中毒治疗作用与毒性反应难以区分:如地高辛、苯妥英钠等中毒量导致室上性心律失常治疗室上性心律失常用药过量?TDM剂量不够?治疗药物监测的临床指征地高辛特殊疾病状态:肝、肾、胃肠道、心功能不全的患者预防用药:在短期内难以判断能否达到预防效果的药物,如环孢素器官移植术后抑制
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