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难治性癫痫IntractableEpilepsy难治性癫痫

难治性癫痫

一、难治性癫痫的定义难治性癫痫

难治性癫痫在癫痫综合征中无分类。是指临床症状迁延不愈，应用恰当的一线药物正规治疗，且药物血浓度在有效范围内，仍有每月四次发作以上的，无严重药物副反应的，经两年治疗仍无效的。难治性癫痫

要排除的是：1、大脑无进行性病变，包括肿瘤，变性病等；2、诊断错误；3、用药不当；4、用量不足；5、治疗依从性差（包括忘药、断药，饮酒，刺激性活动，经济原因）难治性癫痫

二、难治癫痫的原因难治性癫痫

医源性1、诊断错误；2、分类错误；3、选药错误；4、依从性差（医患双方）难治性癫痫

真正的IE的机制1、遗传性2、基因因素、7号染色体3、耐药与多耐药（MDR）、P-糖蛋白（P-GP）耐受分为（20世纪70年代）：?先天性耐受?功能性耐受或代谢性耐受难治性癫痫

4、海马硬化5、皮质发育不良6、神经元凋亡7、反应性胶质增生而导致神经网络重组信号传导异常难治性癫痫

耐药蛋白的作用机制P-GP能阻止药物进入血脑屏障P-GP能将已进入的药物泵出血脑屏障难治性癫痫

三、难治性癫痫的治疗难治性癫痫

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（一）药物治疗1、选药原则1）、根据发作类型选药：全面性，部分性2）、根据综合征选药：West3）、根据特殊原因选药：外伤性的难治性癫痫

抗癫痫药物的选择癫痫类型常用药物二线药物其他部分性发作包括继发性全身发作全身性发作失神发作强直-阵痉性发作肌阵痉性失张力性发作卡马西平苯妥英丙戊酸乙琥胺丙戊酸卡马西平苯妥英丙戊酸丙戊酸苯巴比妥扑癫酮乙妥英氯硝安定苯巴比妥扑癫酮氯硝安定乙酰唑胺甲妥英氯氮卓甲琥胺苯乙酰胺乙酰唑胺对甲双酮三甲双酮甲琥胺苯琥胺乙酰唑胺乙妥英甲妥英甲苯巴比妥卡马西平甲琥胺氯氮卓苯妥英苯巴比妥难治性癫痫

部分抗癫痫药物的药代动力学参数(一)抗癫痫药达稳态天T1/2(h)表观分布容积(L/kg)血浆蛋白结合率(%)成人儿童卡马西平氯硝安定乙琥胺苯巴比妥苯妥英扑癫酮丙戊酸妥泰拉莫三嗪21-2867-10216-104-71-44-810-2018-5052-5696241512-162124-358-1422-3330-3667-72___108-12---0.8-1.41.5-4.40.670.5-1.00.5-0.80.80.150.55-0.80.92-1.2275850409413-2755难治性癫痫

部分抗癫痫药物的药代动力学参数(一)抗癫痫药清除率[ml./(kg*min)]清除场所(%)代谢产物卡马西平氯硝安定乙琥胺苯巴比妥苯妥英扑癫酮丙戊酸妥泰拉莫三嗪0.5±0.120.92±0.250.26±0.050.09±0.046.5mg/kg/d0.78±0.620.12±0.0418肝98肝98肝80.9肝50-80肝95肝30-90肾15-65肝78肾80肾9010,11环氧卡马西平乙酰胺胺衍生物羟基代谢产物羟基代谢产物对羟基苯妥因苯乙基二酰胺与苯巴比妥二烯丙戊酸葡萄糖醛酸结合物难治性癫痫

2、选好用量1）按公斤体重计算，先给一半，先用一周；2）药物血浓度测定（游离型，结合型）二者同测，目标同上。难治性癫痫

部分抗癫痫药常用治疗量与有效血浓度类别药名治疗量（mg/d）有效血浓度（μg/ml）乙内酰脲亚胺二苯乙烯琥珀酸亚胺丙戊酸苯二氮*巴比妥GABA激动剂其他苯妥英卡马西平乙琥胺丙戊酸钠氯硝安定苯巴比妥加巴喷丁非氨酯妥泰拉莫三嗪左乙拉西坦300-600600-120090036007-12120-250900-1800600-3600100-500100-900500-300010-204-1240-10040-1200.02-0.0815-402-20___难治性癫痫

3、选好配伍1）尽量单药2）单药确实不能控制可考虑联合用药。问题是抗癫痫最容易出现相互配伍时的复杂作用。两种无效，可用三种，但此时常已收效甚微。难治性癫痫

巴比妥类药物之间的相互作用示例药血浓度受示例药影响改变示例药血浓度增高减低增高减低苯巴比妥苯妥英苯妥英卡马西平氯硝安定卡马西平苯巴比妥丙戊酸扑癫酮丙戊酸卡马西平苯妥英卡马西平苯巴比妥丙戊酸难治性癫痫

非巴比妥类药物之间相互作用示例药血浓度受示例药影响改变示例药血浓度增高减低增高减低卡马西平氯硝