《G蛋白偶联受体》课件.pptVIP

*************离子通道的调节钾离子通道钙离子通道钠离子通道细胞骨架的调节GPCR激活RhoGTPase激活肌动蛋白重排细胞形态变化代谢过程的调节糖代谢脂代谢能量代谢内分泌功能的调节激素结合GPCR激活下游信号通路激素释放调节G蛋白偶联受体相关疾病12345心血管疾病神经系统疾病内分泌疾病代谢性疾病免疫系统疾病心血管疾病高血压某些GPCR的异常激活可能导致高血压。心律失常GPCR功能障碍可能引起心律失常。神经系统疾病1精神分裂症2抑郁症3焦虑症4帕金森病内分泌系统疾病糖尿病甲状腺疾病性腺功能低下代谢性疾病肥胖高脂血症痛风免疫系统疾病自身免疫病过敏反应炎症反应G蛋白偶联受体作为药物靶点1药物设计2激动剂3拮抗剂4反向激动剂选择性激动剂和拮抗剂激动剂与受体结合并激活受体的物质。拮抗剂与受体结合但不能激活受体的物质。受体表达的调控基因转录1mRNA稳定性2蛋白翻译3蛋白降解4受体信号转导的调控1受体磷酸化2arrestin结合3G蛋白失活受体偶联G蛋白的调控1GTP水解2调节蛋白作用3磷酸化修饰临床应用实例β-阻滞剂H1受体拮抗剂多巴胺受体激动剂总结与展望G蛋白偶联受体是极其重要的药物靶点，深入研究GPCR的结构、功能和调控机制，对开发新型药物治疗各种疾病具有重要意义。未来研究将集中在GPCR的精准调控和新型药物的研发上。***************G蛋白偶联受体(GPCR)本演示文稿将深入探讨G蛋白偶联受体（GPCR）的结构、功能、信号转导机制以及在各种生理和病理过程中的作用，并探讨其作为药物靶点的巨大潜力。课程导言学习目标了解GPCR的基本概念和分类。学习内容掌握GPCR的结构、功能和信号转导机制。学习方法结合图文讲解，深入浅出地理解GPCR。G蛋白偶联受体概述定义GPCR是一大类跨膜受体，参与细胞对各种外来信号的感知和响应。重要性GPCR在许多重要的生理过程中发挥关键作用，是药物开发的重要靶点。G蛋白偶联受体的结构1七次跨膜结构2胞外N端和胞内C端3细胞内环和细胞外环G蛋白偶联受体的基本功能配体结合GPCR通过结合各种配体（如激素、神经递质等）来启动信号转导。G蛋白激活配体结合后，GPCR激活G蛋白，引发下游信号通路。细胞反应下游信号通路最终导致各种细胞反应，如离子通道的开放、基因表达的改变等。G蛋白偶联受体的信号转导机制配体结合受体构象变化G蛋白激活效应器蛋白激活细胞反应G蛋白的分类1234GsGiGqG12/13Gs蛋白信号通路1腺苷酸环化酶激活2cAMP升高3蛋白激酶A激活Gi蛋白信号通路腺苷酸环化酶抑制cAMP降低蛋白激酶A抑制Gq蛋白信号通路磷脂酶C激活IP3和DAG产生钙离子释放蛋白激酶C激活G12/13蛋白信号通路1RhoGEF激活2RhoGTPase激活3细胞骨架重排受体与G蛋白的结合高亲和力结合GPCR与G蛋白之间存在高亲和力的结合，确保信号转导的效率。构象变化结合后，GPCR发生构象变化，从而激活G蛋白。受体激活机制1配体结合2受体二聚化3构象变化受体的内化和下调配体结合1受体磷酸化2arrestin结合3内体化4降解5受体的失活和再激活GTP水解G蛋白失活受体磷酸化酶脱磷酸化受体再循环G蛋白偶联受体的生理功能1视觉2嗅觉3味觉4神经递质释放视觉信号转导光子吸收视紫红质激活信号级联神经冲动产生嗅觉信号转导气味分子结合嗅觉受体激活G蛋白激活离子通道开放味觉信号转导1味觉分子结合2味觉受体激活3离子通道开放或关闭神经递质的调节突触传递GPCR参与调节神经递质的合成、释放和再摄取。神经元兴奋性GPCR调节神经元的兴奋性，影响神经信号的传递。神经递质释放的调节1GPCR激活2G蛋白激活3钙离子通道开放4神经递质释放细胞增殖和凋亡的调节生长因子结合1GPCR激活2细胞增殖3凋亡抑制4***************************************