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外源化学物致突变作用

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第一節概述

;致突變作用的遺傳學基礎;複製與自己相象的下一代;什麼是遺傳基因？;1865年孟德爾用豌豆作雜交試驗發現了孟德爾定律，並解釋說性狀是由“遺傳因數”負責傳遞的

1909年，丹麥遺傳學家詹森創造了“基因”這個詞，用來表述孟德爾所說的遺傳因數，沒有提出基因的物質概念

摩爾根對果蠅的研究發現了新的遺傳的連鎖交換定律，將特定基因與某一條特定染色體上的特定位置聯繫起來，賦予了基因以物質的內涵;遺傳基因;含特定遺傳資訊的核苷酸序列，是遺傳物質的最小功能單位。除某些病毒的基因由核糖核酸(RNA)構成以外，多數生物的基因由去氧核糖核酸(DNA)構成，並在染色體上作線狀排列

基因最初是一個抽象的符號，後來證實它是在染色體上佔有一定位置的遺傳的功能單位。大腸桿菌乳糖操縱子中的基因的分離和離體條件下轉錄的實現進一步說明基因是實體

今已可以在試管中對基因進行改造(見重組DNA技術)甚至人工合成基因。對基因的結構、功能、重組、突變以及基因表達的調控和相互作用的研究始終是遺傳學研究的中心課題

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基本特性

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基因破譯

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基因診斷

;基因檢測;遺傳基因技術;DNA是由四種堿基組成的螺旋結構;

堿基base

;AGCT（U）四種堿基在DNA中的排列遵循堿基互補配對原則

每種堿基分別與另一種堿基的化學性質完全互補，嘌呤是雙環，嘧啶是單環，兩個嘧啶之間空間太大，而嘌呤之間空間不夠。這樣A總與T配對，G總與C配對。這四種化學字母沿DNA骨架排列。“字母”(堿基)的一種獨特順序就構成一個詞(基因)。每個基因有幾百甚至幾萬個堿基對

;;DNA複製;;轉錄（Transcription）;RNA發生逆轉錄;【以RNA作範本合成DNA模式圖】;翻譯RNA→蛋白質;二、染色質與染色體;染色體中的關鍵結構;染色體存在於細胞中，通常只有在細胞分裂時經過特殊染色才能清楚看到

將體細胞的全部染色體按其大小形態等方式排列起來即構成細胞的核型

每一種生物種屬的核型是固定的，這是細胞分類學的基礎;染色體和基因有著平行的關係;染色體的複製;基本概念;人類23對染色??;;染色體數目是生物物種的特徵性標誌之一;遺傳物質的改變;基本概念

;突變;遺傳毒理學（genetictoxicology）;突變是致突變作用的後果

致突變物（mutagen）能引起突變的物質，又稱誘變劑

致突變性（mutagenicity）指引起遺傳物質發生突變的能力，在一個實驗群體中突變率可以定量檢測

遺傳毒物（genotoxicagent）因致突變物能引起遺傳物質損傷，又稱其為遺傳毒物

;遺傳毒性（genetictoxicity）指對基因組的損害能力，包括對基因組毒作用引起的致突變性及其他各種不同效應

遺傳毒性包括致突變性有更廣泛的終點：如非程式性DNA合成、姐妹染色單體交換、DNA鏈斷裂

;直接致突變物（direct-actingmutagen）:具有很高的化學活性，其原型就可引起生物體突變的物質

間接致突變物（indirect-actingmutagen）:本身不能引起突變，必須在體內經過代謝活化才具有致突變性的物質;第二節

外源化學物致突變的類型;外源化學物致突變的類型;;一、基因突變(genemutation);（一）堿基置換(base—pairsubstitution);堿基置換（basesubstitution）;突變的後果;同義突變（samesensemutation）;錯義突變;因突變而引起的氨基酸置換，對於蛋白質中的任何氨基酸都能引起，偶而在有關蛋白質活性的氨基酸上發生置換時，蛋白質的活性會降低或消失，因而可作為突變體被檢出

由錯義突變所產生的沒有活性的蛋白質，在抗原方面與正常蛋白質顯示相同性質，能被作為交叉反應物質（CRM）檢出

;;中國人消化道腫瘤發病的遺傳背景因素——錯配修復基因hMLH1錯義突變Va1384Asp;2．移碼突變(frameshiftmutation);

例如原來的mRNA是GAA、GAA、GAA、GAA……按照密碼子所合成的肽鏈是一個谷氨酸的多肽。如果開頭增加一個G，那麼mRNA就變成了GGA、AGA、AGA、AGA……按照這些密碼子合成的肽鏈就是一個一甘氨酸開頭的精氨酸的多肽

移碼突變較易成為致死性突變。如果減少或增加的堿基對剛好是3對，稱為密碼子的缺失和插入，基因產物肽鏈中減少或增加一個氨基酸，其後果與堿基置換相似，與移碼突變不一樣，故不包括在移碼突變範疇;基因突變(genemutation);二、染色體改變;（一）染色體畸變(chromosomeaberration);染色體結構異常是染色體或染色單體斷裂所致。類型包括：;2、重複(du