高血压肾病下肝肾药物转运体和代谢酶的变化及其对临床药物使用的指导作用.docxVIP

高血压慢性肾病下肝肾转运体和代谢酶的变化及其对临床药物使用的指导作用

本科生：杨转

指导教师：刘孟华副教授

摘要

目的构建高血压肾病动物模型，探究高血压肾病下肝、肾转运体和代谢酶的变化，为临床用药提供理论依据。方法将雄性WKY大鼠（Model组）和雄性SHR大鼠（Control组）（n=8）从14周龄喂养至22周龄，分别记录大鼠每周的体重及血压，22周后检测血液白蛋白、尿素、血肌酐、尿液尿蛋白浓度指标；HE染色检测肾脏组织病理损伤；以及采用qPCR对大鼠肝肾主要转运体以及代谢酶mRNA表达进行评价。结果与Control组相比，高血压肾病Model组的HE染色的结果显示局部集合管区域可见钙化，小动脉壁明显增厚，部分肾小管萎缩；肾功能指标结果中，Model组白蛋白、尿素、尿蛋白浓度显著上升（P＜0.001），血肌酐浓度略微下降（P＜0.05），这表明Model组肾脏功能受损。qPCR实验结果表明，与Control组相比，Model型组肝脏转运体Oct1，Oct2，Oat1，Oat2，Oatp1b2，Ntcp，Pept2，Mrp2，Mrp4，Mdr1，Bcrp的mRNA表达量显著上调（P＜0.001），肝脏药物代谢酶Cyp3a4，cyp2d6，Cyp2c19，Cyp1a2，Cyp2c9的表达量显著上调（P＜0.001）；肾脏转运体Ntcp的mRNA表达量上调（P＜0.01），Pept2的mRNA表达量下调（P＜0.01）。结论高血压肾病模型下肝、肾药物转运体及代谢酶表达有不同程度的变化，可能对相关临床药物的转运和代谢有影响，为高血压肾病患者使用相关临床药物的剂量调整提供理论依据。

关键词高血压肾病转运体药物代谢酶肝脏肾脏

Changesofliverandkidneytransportersandmetabolicenzymesinhypertensivechronickidneydiseaseandtheirguidingroleinclinicaldruguse

Name：YangZhuan

Supervisor：LiuMenghua

ABSTRACT

ObjectiveConstructananimalmodelofhypertensivenephropathy,explorethechangesinliverandkidneytransportersandmetabolicenzymesunderhypertensivenephropathy,andprovidetheoreticalbasisforclinicalmedication.MethodsMaleWKYrats(modelgroup)andmaleSHRrats(controlgroup)(n=8)werefedfrom14weeksto22weeks,andtheweightandbloodpressureoftheratswererecordedeveryweek.After22weeks,theconcentrationofbloodalbumin,urea,bloodcreatinine,urineandurineproteinweremeasured,andthepathologicaldamageofkidneytissuewasdetectedbyHEstaining.ThemRNAexpressionofmajorliverandkidneytransportersandmetabolicenzymeswasevaluatedbyqPCR.ResultsComparedwiththeControlgroup,theHEstainingresultsoftheModelgroupshowedcalcificationinthelocalcollectingductarea,significantthickeningofthesmallarterialwall,andpartialrenaltubularatrophy;Intheresultsofrenalfunctionindicators,theconcentrationsofalbumin,ureaandurinaryproteininthemodelgroupincreasedsignificantly