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医院培训课件:《分次放射治疗的生物学基础》.pptx

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;;第一节分次放射治疗的生物学基础;常规分割放疗

每天照射1次,每次1.8-2.0Gy,每周照射5天。;

;4Rs;细胞放射损伤的修复

Repairofradiationdamage;;亚致死损伤

是指受照射以后,细胞的部分靶而不是所有靶内所累积的电离事件,通常指DNA的单链断裂。

;潜在致死损伤

正常状态下应当在照射后死亡的细胞,若在照射后置于适当条件下由于损伤的修复又可存活的现象。

但若得不到适宜的环境和条件则将转化为不可逆的损伤使细胞最终丧失分裂能力。;致死损伤

受照射后细胞完全丧失了分裂繁殖能力。是一种不可修复的,不可逆和不能弥补的损伤。;亚致死损伤的修复(Elkind修复)

指假如将某一即定单次照射剂量分成间隔一定时间的两次时所观察到的存活细胞增加的现象。

;中国仓鼠细胞受2分次X射线照射后的细胞存活;影响亚致死损伤的修复的因素

放射线的性质

细胞的氧合状态

细胞群的增殖状态

;临床意义

在临床非常规分割照射过程中,两次照射之间间隔时间应大于6小时,以利于亚致死损伤完全修复。;潜在致死损伤的修复

指照射以后改变细胞的环境条件,因潜在致死损伤的修复或表达而影响即定剂量照射后细胞存活比例的现象。

;;周期内细胞时相的再分布

(Redistributionwithin

thecellcycle);在分次照射期间细胞在周期内的行进,称之为细胞的再分布;细胞周期时相示意图

①M期(有丝分裂或细

胞分裂)

②G1期:表示有丝分裂

结束和S期开始之间的

时间。

③S期:是DNA复制的

时间。

④G2期:表示S期结束

到下一次有丝分裂之

间的时间。DNA含量是

G1期细胞的2倍。;;;;氧效应和乏氧细胞的再氧合

(Theoxygeneffectandreoxygenation);氧的重要性

早期研究发现,细胞对电离辐射的效应强烈依赖于氧的存在。人们把氧在放射线和生物体相互作用中所起的影响称之为“氧效应”。;氧效应的机制

“氧固定”假说(OxygenFixationHypothesis)

带电粒子穿过生物物质时产生许多电子对(这些电子对寿命极短,约为10–10秒)

生物物质吸收了放射线以后形成自由基(击断化学键造成靶分子的损伤,并最终以损伤的形式表达出来。在有氧存在的情况下,氧与自由基R作用形成有机过氧基(RO2),它是靶物质的不可逆形式,使损伤被化学固定下来,称之为“氧固定假说”。;;肿瘤结构模式图:;;计算所得的放疗分次照射肿瘤细胞再氧合的存活曲线;;再群体化

(Repopulation);群体化;加速再群体化。

大鼠横纹肌肉瘤的生长曲线,A.曲线1是未照射的对照组的生长曲线;曲线2是照射后即刻的肿瘤生长曲线;B.照射以后不同时间克隆源细胞的比例变化。;再群体化(Repopulation);;;第二节临床放射治疗中非常规

分割治疗研究;;;;;;;;3.连续加速超分割放射治疗

(ContinuousHyperfractionatedAcceleratedRadiationTherapy);;;;第三节剂量率效应;;;;第四节肿瘤放射治疗中生物剂量

等效换算的数学模型;设计放射治疗方案应注意三个因素:

改变常规治疗方案时应计算保持相等生物效应的总剂量。

争取一个合理的分次方案。

比较不同分次剂量、分次数、和总治疗时间的技术。;;通观分次放疗历史,曾提出许多生物剂量换算的数学模型,只有极少数有实用价值,主要是:

立方根规则(cuberootrule)。

名义标准剂量(NominalstandarddoseNSD)

LQ模式(linearquadraticmodleLQ)

前两个是经验性公式,后者是理论性公式;;

LQ公式是Chadwick和Leenhouts1973年提出的,是将DNA双链断裂与细胞存活联系起来的数学模型。

;

模型的理论前提:

假定携带遗传信息的核DNA分子的完整性为细胞正常增殖所必须。

DNA双链断裂完全破坏了分子的完整性,因此是辐射所致的最关键损伤。

各种生物学损伤指标与DNA双链断裂直接关联

;;;);;;;;等效换算基本公式:

N2d2[1+d2/(?/?)]=n1d1[1+d1/(?/?)]

可用于常规与非常规分割方案的等效换算;;第五节.适形调强放射治疗的生物学问题;;;;;;低剂量高敏感性的意义;;;;谢谢!

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