肿瘤干细胞徐单单课件.pptx

肿瘤干细胞主讲人：徐单单

概述01肿瘤干细胞特征02几种常见的肿瘤干细胞03肿瘤干细胞研究的临床启示04

01概述

01.概述（1）研究情况肿瘤-较均质的细胞群体20世纪50年代提出-异质性-肿瘤干细胞目前已证实:白血病干细胞乳腺癌干细胞脑癌干细胞

1967年-人白血病细胞-动物体内-1%-4%的细胞形成脾集落-白血病干细胞(Leukemiastemcell,LSC)-在体内不能评估这群细胞形成肿瘤的能力，研究停滞，20世纪90年代用小鼠（SCID)证实了这一假设。

肿瘤干细胞的定义是存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体，它具有自我更新的能力，是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。

系列稀释的小鼠白血病细胞移植到同品系的动物体内，移植细胞仅有1-4％能形成脾脏克隆。1958从白血病病人中分离出不同种类的白血病细胞，表面标记为CD34＋CD38-的细胞移植到NOD/SCID小鼠后能够形成克隆，而其他细胞都不具有肿瘤源性。1997正式提出CancerStemCell的概念2001从乳腺癌患者分离CD44＋CD22-/low的癌细胞200个，然后移植于小鼠身上形成乳腺癌；再从小鼠乳腺癌内分离癌细胞200个，又可形成肿瘤。2003从小鼠腹水中分离骨髓瘤细胞,体外集落培养仅1/10000-1/1000癌细胞能形成集落,而且与在体内利用脾脏培养的克隆形成率一致。1971（2）研究历程

（3）肿瘤干细胞起源Tannishtha,SeanJM,MichaelFC,etal.Nature,2001,414:105肿瘤的起源——基因突变理论肿瘤是在具有无限增殖和自我更新潜能的很少一部分细胞的驱动下发生的，这一部分恶性转化的靶细胞即是肿瘤干细胞（cancerstemcell）。

发育生物学观点肿瘤的细胞来源成熟分化的细胞去分化（de-differentiation）机体或组织内本已存在的干细胞在特定的分化水平停止分化或分化失常（dys-differentiation）

肿瘤发生的干细胞学说干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的原始细胞恶性肿瘤进行性生长、转移和复发的特点与干细胞的基本特性十分相似推测肿瘤是干细胞分化增殖失调而产生的异常组织

肿瘤干细胞理论提出的意义为肿瘤的治疗和发病机制的研究提供了新的视野正常干细胞和其它细胞突变后成为肿瘤干细胞-导致肿瘤的发生根治肿瘤-即要靶向性清除肿瘤干细胞,又不影响正常干细胞的存活干细胞修复组织和器官时警惕干细胞突变

02肿瘤干细胞特征

02肿瘤干细胞特征极强的自我复制更新能力，能够产生与上一代完全相同的子代细胞。不断的分化能力，能够产生不同表型的肿瘤细胞，并在体内形成新的肿瘤。具有与非致瘤细胞不同的表面标志。在肿瘤中的所占的比例较少。多药耐药

(一)自我更新自我更新(self-renewal)是指一个细胞分裂为两个细胞，但其中一个子代细胞仍然保持与亲代细胞完全相同的未分化状态；而另一个子代细胞则定向(commit)分化。这种分裂称为不对称分裂(dissymmetricdivision)。

肿瘤干细胞分裂方式第一种是不对称分裂，即一个肿瘤干细胞分裂产生的两个子代细胞中，一个总是进一步分化成肿瘤细胞群，另一个总是肿瘤干细胞，以维持干细胞的数量不变

第二种是对称分裂即一个肿瘤干细胞分裂成两个相同的子代细胞，然后随机决定其中一个仍为肿瘤干细胞，而另一个继续分化成为肿瘤细胞群。

(二)高致瘤性癌干细胞的致瘤性因肿瘤种类不同差别较大，致瘤性的强弱可依据以下两点来判断：一是癌干细胞的体外克隆形成(clonogenicity)能力，即源自原发性肿瘤组织或肿瘤细胞系的癌干细胞在软琼脂(softagar)或基底膜类似物(matrigel)上形成克隆数及其大小；二是癌干细胞在免疫缺陷动物体内的肿瘤形成(tumorigenicity)能力，即将分选的相同数量的癌干细胞和非干细胞分别原位或异位接种免疫缺陷动物，观察其在相同时间内成瘤情况(统计成瘤动物数，比较形成肿瘤的大小等)。

(三)分化潜能分化潜能(differentiationpotential)也是癌干细胞的重要特征之一。癌干细胞在体外及体内应具有分化的能力，其子代细胞应呈现分化特征的表型及其相应的标志。以肝病为例，肝癌的干细胞理应分化成具有AFP、albumin、CK8、CK18、CK7、CK19等肝脏细胞(肝细胞或胆管细胞)分化标志物的癌细胞。

(四)耐药性(drugresistance)不少报道认为癌干细胞的存在是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药性

03几种常见的肿瘤干细胞