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别嘌醇降尿酸,注意事项知多少
高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的一种代谢性疾病,对人体健康的危害极大:高尿酸血症导致机体内血尿酸浓度过高,会使尿酸析出结晶沉积于肾脏,造成痛风性肾病,严重的可能导致肾功能衰竭;会导致痛风性关节炎,严重的可导致关节畸形;高尿酸血症属于代谢性疾病,如果机体内的血尿酸水平升高,可能影响机体内血糖以及血脂等的代谢,增加患者得糖尿病及血脂异常的风险。
高尿酸血症引起的上述危害不容小觑,一旦有了高尿酸血症一定要认真对待,积极防治。
嘌呤在人体内代谢产物为尿酸,在嘌呤转化成尿酸的过程中,需要与黄嘌呤氧化酶结合。而别嘌醇及其代谢产物,结构与嘌呤类似,可以与黄嘌呤氧化酶结合,但是不会转化为尿酸。也就是说,别嘌醇对于黄嘌呤氧化酶来说,是个“假货”,可以抑制黄嘌呤氧化酶的作用,使尿酸合成减少,进而使血中的尿酸浓度降低,减少尿酸在骨骼、关节及肾脏等处的沉积,减轻因为高尿酸所致各种疾病的症状。
在服用别嘌醇时,宜从小剂量开始,逐渐增量。成人的初始剂量为每日50~100mg,分1~2次服用。每周可递增50~100mg,逐渐递增至每日200~300mg,分2~3次服用。每2周测血与尿中的尿酸水平,如已达正常水平,则不必再增加剂量,可以逐渐减量,用最小有效量维持较长的治疗时间。如果仍然升高者,可以继续增加剂量,但每日最大剂量不得超过600mg。
血尿酸水平高的儿童患者,主要是由其他疾病造成的继发性高尿酸血症,也可以使用别嘌醇治疗。6岁以内每次50mg,一日1~3次;6~10岁,每次100mg,一日1~3次。儿童发育与体重情况的个体差异较大,所以在具体用药时,需要根据实际情况酌情调整剂量。
别嘌醇的适应症如下:
1.用于各种原因导致的高尿酸血症
对于前者,别嘌醇尤其适合,因为它可以抑制黄嘌呤氧化酶的活性,起到“釜底抽薪”的作用,使尿酸的生成减少。而对于后者,主要是因为肾功能不全,也可以使用别嘌醇减少尿酸生成,不仅可以降低血尿酸,还可以减轻高尿酸对肾脏的伤害。
2.用于治疗痛风、痛风石,适用于反复发作的慢性痛风者预防痛风复发
3.用于尿酸性肾结石和尿酸性肾病
别嘌醇为嘌呤类似物,不可避免会对人体中涉及嘌呤及吡啶代谢酶的活性产生影响。而且常需重复大剂量给药维持药效,由此会带来许多的不良反应。
1.过敏反应:较常见,皮疹发生率3%~10%,呈现瘙痒性丘疹或荨麻疹,进行对症处理后多数可缓解。极少数患者可能发生药物超敏综合征,出现剥脱性皮炎、中毒性表皮松解症、重症多形红斑药疹等,严重者可致死亡。所以如果出现皮疹,建议尽快去医院皮肤科诊治,请医生对症处理。如果皮疹广泛,对症处理无效,并有加重趋势时,必须停药。
2.胃肠道反应:有1%~3%的人会出现腹泻、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应,多数人表现为较轻微的一过性反应。如果出现重症反应,或是症状持续存在,应及时到医院诊治。
3.血液系统:别嘌醇可能会导致骨髓抑制,但很少见,发生率小于1%。还可能导致白细胞、血小板减少或贫血,无论出现哪种血液成分减少的现象,均应考虑停药。
4.神经系统:常见头痛、头晕,罕见手脚麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神经炎症状。
5.其他:偶见脱发、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎。
此外,别嘌醇还有以下注意事项:
3.充分饮水与碱化尿液。高尿酸血症者需要确保摄入充足的水分(每日饮水量2000~3000ml),以维持足够的尿量。并且要多吃碱性食物,或是应用碳酸氢钠片碱化尿液,增加尿酸在尿液中的溶解度,利于尿酸的排泄。
别嘌醇作为肝药酶抑制剂,与其他药物同服可使其他药物的代谢减慢,因此应避免与其他药物同服以降低不良反应的发生风险。
1.与氨苄西林或阿莫西林同用时,皮疹的发生率增多。
2.呋塞米、依他尼酸、氢氯噻嗪等利尿剂会拮抗别嘌醇的作用,合用时需注意调整药量。
4.与铁剂合用时,可能会使铁在组织内过量积蓄。
5.本品与抗凝药如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时,抗凝药的效应可加强,应注意调整剂量。
6.与茶碱同用时,可使茶碱清除率减少,血药浓度增加。
7.可使硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤等分解代谢减慢,毒性增加,因此如与这些药物同用时,应将这两种药减至常用量的1/4。
8.合用氯化钙、维生素C、磷酸钾(或钠),可增加肾脏中黄嘌呤結石的形成。
9.与环磷酰胺同用时,对骨髓的抑制可更明显。
别嘌醇是多数指南推荐的降尿酸一线药物,与非布司他、苯溴马隆相比,优势在于它更为经济。但它不良反应不少,应用时注意事项多,且易与其他药物关联反应,因此,使用时必须加强监控,不能大意。
其次,要控制高危因素,积极预防高血压、血脂异常、肥胖、高血糖等。合并高血压者,降压时要关注血尿酸水平,当需用利尿剂时,可考虑与沙坦类联用,既降压又降尿酸。
很多人把高尿酸血症等同于痛风。实际上,高尿酸血症
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