药物制剂影响因素（中药制剂技术课件）.pptx

药物制剂稳定性;第二节影响因素;一、处方因素及稳定化方法;药物溶液的pH主要影响药物的水解和氧化反应。;专属酸碱催化（或特殊酸碱催化）：指药物的水解受H+或OH-催化的催化作用，如大多数酯类和酰胺类，其水解速度主要由pH决定。

确定最稳定的pH（即pHm）是溶液型制剂处方研究首先要解决的问题，一般是通过实验求得。;pH一般影响氧化反应的氧化-还原电位，因此一些药物的氧化反应也受药液的H+或OH-影响。

一般易氧化的药物在pH低时，比较稳定；在pH较高时，比较容易氧化。

如吗啡在pH4以下较为稳定，在pH5.5-7.0之间反应速度迅速增加。;广义的酸碱催化(一般酸碱催化)：

一些药物能被广义的酸碱催化水解，称之。

广义的酸：给出质子的物质

广义的碱：接受质子的物质;配制药物溶液时，要维持药物溶液的pH，需要加入缓冲剂调节其pH值。

缓冲剂：磷酸盐、醋酸盐、硼酸盐、枸橼酸盐等;一般缓冲剂的浓度越大，催化速度也越快。

因此，可配制一系列酸碱比例恒定但浓度不同的缓冲溶液，考察药物的降解情况，若降解速度随缓冲剂浓度增大而增大，则说明存在广义酸碱催化。

在实际生产处方中，缓冲剂应用尽可能低的浓度或选用没有催化作用的缓冲系统，以减少这种广义酸碱催化作用的影响。

;溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，常用溶剂的介电常数来说明这种影响。;k：反应速度常数（对于给定的系统，一定温度下，k是常数）

ε：溶剂的介电常数

k∞：ε趋向于∞时的速度常数

ZA、ZB：参加反应的离子和药物所带的电荷

;当药物与离子电荷相同时，如OH-催化水解苯巴比妥阴离子，则lgk对1/ε直线的斜率为负值，采用介电常数较小的溶剂（如甘油、乙醇、丙二醇）可减慢药物的降解。

如苯巴比妥钠注射液用介电常数低的溶剂如丙二醇（60%），可使注射液稳定性提高。

若药物与进攻离子的电荷相反，采用介电常数低的溶剂，则不能达到提高稳定性的目的。;溶剂对药物稳定性的影响较复杂，不可能仅仅改变溶剂极性或介电常数来达到提高稳定性的目的，应通过试验根据具体情况具体分析。;制剂处方中往往需要加入一些无机盐，如电解质调节等渗，抗氧剂防止药物的氧化，缓冲剂调节溶液pH值等，因此存在溶液的离子强度对降解速度的影响。;若药物与离子电荷相同，则直线的斜率为正值，药物降解速度随离子强度增加而增加。

若药物与离子电荷相反，则直线的斜率为负值，药物降解速度随离子强度增加而降低。

若药物为中性分子，此时离子强度与药物降解速率无关。;表面活性剂在溶液中可形成胶团，将药物增溶在胶团内部，形成了“屏障”，可使一些易水解药物的稳定性提高。

要达到提高稳定性的目的，加入的表面活性剂的浓度必须在临界胶团浓度以上，否则起不到增加稳定性的作用。;增加药物制剂的稳定性:如苯佐卡因易发生水解，加入的SDS形成胶束，可减少OH-对酯键的催化水解，稳定性提高。

降低药物制剂的稳定性：如吐温-80可使VitD的降解速度加快。

;药物制剂稳定性;第二节影响因素;二、外界因素及稳定化方法;（一）温度;（1）Van`tHoff规则

温度每升高10℃，反应速度约加快2-4倍。

但是对于不同的反应，增加的倍数有可能不同。

Arrhenius方程定量地描述了温度对反应速度的影响。

（2）Arrhenius方程

有关反应速度的Arrhenius方程适用于所有的反应级数。;因此，对热敏性药物进行加热溶解、灭菌、干燥等操作，应考虑温度对药物稳定性的影响，应制订合理的工艺条件。

对热特别不稳定的药物如生物制品、某些抗生素等，应选择适当的剂型，采取特殊工艺如冷冻干燥、无菌分装等，同时低温贮存，以保证产品质量。;光可提供降解反应所需的能量，尤其可激发氧化反应，加速药物的降解。

光化降解：有些药物分子容易受光线辐射作用使分子活化而分解，其速度与系统的温度无关，主要与药物的化学结构有关。;光敏物质：易被光降解的药物，对光敏感。如硝普钠（强效速效降压药）

一般情况下，酚类和分子中有双键的药物，对光较为敏感，在光照条件下稳定性下降。;措施：

制备过程中避光操作

避光贮藏

棕色玻璃瓶

瓶外包装黑纸

在包衣材料中加入遮光剂

在处方中加入抗氧剂;（三）空气;弱酸性药液：NaHSO3、Na2S2O5

水溶性

偏碱性药液：Na2SO3、Na2S2O3

油溶性：叔丁基对羟基茴香醚BHA、二丁甲苯酚BHT、

没食子酸丙酯PG、生育酚;湿度与水分对固体药物制剂的稳定性有较大影响。

固体药物吸收水分后，在表面形成一层水膜，在水化膜中可以发生分解反应。;药物吸湿容易与否，由其临界相对湿度CRH