胰腺癌免疫治疗.pptx

胰腺癌的免疫治疗进展

目录Ib期研究：Galunisertib联合PDL1抗体Durvalumab（＞2L）I期研究：Nivolumab（纳武单抗）+白蛋白紫杉醇±吉西他滨（2L）Pembrolizumab单药治疗dMMR/MSI-H转移性胰腺癌（≥2L）Nivo,Cabiralizumab,SBRT治疗局部进展期不可切除胰腺癌

多中心II期临床研究ASCOabstract

转化生长因子(TGF)β受体I激酶克制剂Galunisertib联合PDL1抗体Durvalumab治疗转移性胰腺癌的1b期研究研究背景胰腺癌具有高度免疫克制的微环境，迄今为止，免疫检查点克制剂单一治疗无效1转化生长因子β(TGFβ)一般被视为一种强大的免疫克制细胞因子;克制TGFβ信号，可逆转其免疫克制作用，激活适应性免疫反应2、3TGFβ和PDL1克制剂有潜在协同作用，诱导免疫恢复，提高抗肿瘤活性3,41.DucreuxM,etal.SeminOncol.;46:28-38.2.PrincipeDR,etal.CancerRes.;76:25255-2539.3.TaurielloDVF,etal.Nature.;554:538-543.4.MariathasanS,etal.Nature.;554:544-548.

3+3研究设计-年龄≥18-复发/难治转移性胰腺癌(RECISTv1.1)-既往≤2线系统治疗-取得肿瘤活检结果-ECOGPS≤1Cohort4(n=3)Galunisertib150mgBIDDays1-14Q4WDurvalumab1500mgIVQ4WCohort3(n=3)Galunisertib80mgBIDDays1-14Q4WDurvalumab1500mgIVQ4WCohort2(n=4)Galunisertib50mgBIDDays1-14Q4WDurvalumab1500mgIVQ4WCohort1(n=3)Galunisertib50mgQDDays1-14Q4WDurvalumab1500mgIVQ4WGalunisertibRP2D150mgBIDDays1-14Q4WDurvalumab1500mgIVQ4W(n=29)主要终点：安全性关键次要终点：ORR,PFS,OS探索性终点:PDL1、遗传变异、循环蛋白剂量递增阶段*队列扩展阶段*采用3+3剂量递增设计;若组内3名患者未出现剂量限制性毒性，则开始新一组采用更高一级剂量进行3名患者的治疗

安全性成果无剂量限制毒性，150mg(BID)被选为推荐的2期剂量(RP2D)；无研究死亡或研究终止后30天内因治疗有关不良事件导致的死亡(TRAEs)Galunisertib150mgBID组中有2例(6.3%)因AEs(关节痛[n=1]，肺栓塞[n=1])而提前停用所有级别的TRAEs发生在20例患者中(47.6%)剂量限制毒性被定义为在第1周期中也许与研究药物有关的AE:4级血液不良事件(AE)、免疫有关AE、恶心、呕吐或厌食症;任何3级AEs不响应医疗干预;发热性嗜中性白血球减少症;肝脏转氨酶升高;或导致研究中断、剂量减少或剂量中断的任何AEsTRAEs(任意级别)：≥5%；其中仅在150mgBID组有5例≥3级TRAEs，包括贫血(n=1)、中性粒细胞减少(n=1)、谷氨酸转移酶(GGT)升高;n=2)，天冬氨酸氨基转移酶(AST;n=2)，丙氨酸氨基转移酶(ALT;n=1)，血碱性磷酸酶(n=1)

有效性初步成果OS/BORGalunisertib联合Durvalumab具有可接受的耐受性和安全性该联合方案二三线治疗胰腺癌的抗肿瘤活性值得深入研究

Nivolumab（纳武单抗）+白蛋白紫杉醇±吉西他滨

治疗转移性胰腺癌(2L)I期研究研究背景通过Ipi+吉西他滨治疗胰腺癌的Ib期研究成果，表明在胰腺癌中ICI联合化疗药物也许有效化疗联合白蛋白紫杉醇及ICI类药物在其他实体瘤中已经证明有抗肿瘤活性本研究意在分析Nivo+白蛋白紫杉醇+吉西他滨在晚期胰腺癌中的疗效。本次公布的为中期研究成果。

Nivolumab（纳武单抗）+白蛋白紫杉醇±吉西他滨治疗转移性胰腺癌(2L)I期研究——研究设计及研究终点LAPC:locallyadvancedpancreaticcancer;MPC:Metastaticpancreaticcancer重要终点：DLT的患者数，3/4级TRAE比例以及由于TRAE停止治疗的比例次要终点