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细胞介导的细胞免疫应答.ppt

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二.T细胞活化信号的传导及基因表达信号传导(signaltransduction):将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内,转换成生物化学形式。第30页,共53页,星期日,2025年,2月5日第三节T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞:CD8CTL、CD4Th1第31页,共53页,星期日,2025年,2月5日一.CD8CTL介导的特异性免疫效应主要效应功能:杀伤表达有同MHCI类分子结合的特异性抗原的细胞。1.特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。靶细胞特点:(1)寄生物在感染细胞内增殖,a.不被所感染的细胞破坏;b.不能接触细胞外的抗体。(2)MHCI类分子表达下降。第32页,共53页,星期日,2025年,2月5日CTL杀伤靶细胞机制(两种):(1)穿孔素依赖性机制---破坏细胞膜CD8CTL?特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)?释放活性溶解颗粒?毒性蛋白质:穿孔素?形成膜孔道?细胞死亡。颗粒酶(颗粒酶B)?进入靶细胞(通过膜孔道)?胱门蛋白酶(caspases,CPP-32)活化?CAD活化?降解DNA。注:CAD---caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease第33页,共53页,星期日,2025年,2月5日(2)穿孔素非依赖性机制---诱导细胞凋亡FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合?Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合?caspases(caspase8,caspases3)的级联反应?核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)?降解DNA。注:I-CAD--CAD抑制蛋白,同CAD结合,抑制其活性。第34页,共53页,星期日,2025年,2月5日第35页,共53页,星期日,2025年,2月5日第36页,共53页,星期日,2025年,2月5日第37页,共53页,星期日,2025年,2月5日2.分泌细胞因子的效应效应CD8CTL合成分泌细胞因子:(1)IFN?---IFN?能直接抑制病毒复制;诱导MHCI类分子表达;活化巨噬细胞等。(2)TNF?和TNF?---协同IFN?活化巨噬细胞;与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。第38页,共53页,星期日,2025年,2月5日第1页,共53页,星期日,2025年,2月5日第2页,共53页,星期日,2025年,2月5日第一节T细胞的抗原识别T细胞的抗原识别:初始??T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。??T细胞识别抗原具有MHC限制性:CD4+??T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物;CD8+??T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物。第3页,共53页,星期日,2025年,2月5日第4页,共53页,星期日,2025年,2月5日第5页,共53页,星期日,2025年,2月5日第6页,共53页,星期日,2025年,2月5日第7页,共53页,星期日,2025年,2月5日第8页,共53页,星期日,2025年,2月5日一.??T细胞识别的抗原的种类1.由MHCI类分子递呈的抗原,即存在于胞浆(cytosol)内的抗原。

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