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DCCT/EDIC研究:
强化治疗显著降低1型糖尿病患者HbA1c糖化血红蛋白(%)年DCCT1110987609常规治疗强化治疗123456781234567DCCT结束EDICEDIC研究:常规治疗组转为 强化治疗DCCT研究HbA1cΔ:1.9%P0.001DCCT研究结果:
强化血糖达标可降低微血管病变风险EDIC研究结果:早期、长期强化血糖控制达标
可降低微血管及大血管病变风险0%-25%-50%-75%-100%与常规治疗组相比糖尿病并发症进展风险降低程度视网膜病变白蛋白尿心血管事件66%86%42%β细胞功能越差越需要
更加模拟生理的胰岛素治疗方案β细胞功能逐渐下降胰岛素补充需越来越模拟生理长效类似物+短效胰岛素01or速效类似物02中效胰岛素+短效胰岛素03or速效类似物04胰岛素强化治疗方案基础胰岛素+餐时胰岛素三餐前立即注射速效胰岛素类似物+睡前NPH01或三餐前30分钟注射短效人胰岛素+睡前NPH02起始全天总剂量:0.5IU/Kg/day03剂量分配04早餐前20-45%05午餐前20-30%06晚餐前20-30%07睡前N20-30%08胰岛素强化治疗方案起始剂量:0.5u/kg/day成人:35~50u/日0140~50%:基础量:控制餐间及夜间0250~60%:控制进餐所致的高血糖03胰岛素强化治疗方案长效类似物+短效胰岛素or速效类似物胰岛素强化治疗方案血糖监测全天7~8点血糖谱(三餐前,餐后2小时,睡前、夜间3点)调整剂量每次调整量在2-4units,全日调整10u增加睡前剂量时应考虑空腹与餐后的关系除非全日血糖控制均很差,一般不宜同时调整三餐前剂量夜间胰岛素量不足“黎明”现象:Somogyi现象:010203晨空腹高血糖的原因Glargine与NPH对比治疗1型糖尿病的预期结果减少夜间低血糖减少血糖的变异(或更容易将HbA1c维持在目标值)降低空腹、餐前和夜间血糖降低HbA1c 快而高的早期时相胰岛素分泌起效慢,峰值低且延迟。生理胰岛素作用模式可溶性人胰岛素的局限性:
不能模拟生理性餐时胰岛素的快速分泌模式可溶性人胰岛素诺和锐?更好的模拟餐时胰岛素分泌模式J.Brangeetal.AdvancedDrugDeliveryReviews1999;35:307-33501020304050607006:0009:0012:0015:0018:0021:0024:0003:0006;00胰岛素(mU/l)生理性胰岛素分泌皮下注射诺和锐?+NPH进餐一天的时刻晚餐NPH早餐午餐诺和锐餐前或餐后注射均可获得良好血糖控制部分研究显示诺和锐餐前立即注射与餐后注射降糖效果类似另一部分研究显示诺和锐餐后15分钟注射降糖效果略优于人胰岛素餐前15分钟注射,但不及诺和锐餐前立即注射对于儿童患者或进餐时间和进餐量变化很大的成年患者,餐后注射具有很大的方便性010302胰岛素分泌模式胰岛素分泌(pmol/min)PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:777时间0600100014001800220002000600800600400200正常2型糖尿病0β细胞功能慢性进行性减退的模式图Bagust,A.etal.QJM200396:281-288BelfastDietStudy?β细胞功能随病程延长进行性下降,并且在诊断数年后呈现快速下降的趋势!空腹血糖〉13.3mmol/L01急性并发症02急性应激应激(严重感染、手术、外伤等)03妊娠期糖尿病04存在中重慢性并发症05明显消瘦难以分型者06口服降糖药失效07提倡初发的2型糖尿病先胰岛素强化082型糖尿病胰岛素强化治疗适应证指开始治疗控制有效一年以上,以后发生控制失效达3个月以上原因:肝葡萄糖输出(26.1%)胰岛素抵抗(17.3%)?细胞功能恶化(12.6%)原因不明(44%)口服降糖药继发失效目前普遍接受的失效标准是:FBG10mmol/LHbA1c9.5%口服降糖药失效标准胰岛素治疗对2型糖尿病患者的积极作用01矫正胰岛素不足改善胰岛素敏感性改善
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