王镜岩-生物化学I-第16章-抗生素—第17章-激素—第18章-生物膜的组成与结构.pptVIP

第16章各类抗生素介绍;重点介绍以下类抗生素：;β-内酰胺抗生素

(β-LactamAntibiotics);β-内酰胺抗生素的结构特征;β-内酰胺抗生素的分类;青霉素类(Penicillins);青霉素类与头孢菌素类结构特征比较;一、青霉素及半合成青霉素;抗生素之父-弗莱明;青霉素G青霉素X青霉素V;;1〕白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭

2〕COOH，酸性，可成盐，溶于水，PG-Na易吸潮；PG-K引起局部疼痛;青霉素的稳定性;在碱或某些酶的作用下易水解：;为什么penicillin不可口服？

为何临床用葡萄糖配制不如生理盐水？;给药方式;青霉素在临床使用时，对某些病人中易引起过敏反响，严重时会导致死亡。;内源性过敏原——

生产、储存、使用中β-内酰胺环开环自身聚合，产生青霉噻唑蛋白、多肽的高聚物。;临床用途;40—70年代，PG疗效确切，作用强，

几十万单位/1天，疗程3-5天；

目前几百—几千万单位/1天，疗程7天左右;缺点：过敏反响、

不耐酸、抗菌谱窄、

不耐酶、耐药性；;青霉素的构效关系;(二)半合成青霉素;1、耐酸的半合成青霉素;2、耐酶的半合成青霉素;;;6-APA是半合成青霉素的原料;;典型药物：阿莫西林;;二、头孢菌素及半合成头孢菌素;★母核由β-内酰胺环和氢化噻嗪环骈合而成;

★四元环骈六元环”稠合体系环张力比青霉素小;

★环结构中C-2与C-3双键与N-1未共用电子对共轭

比青霉素更稳定。;〔一〕概述;(二)半合成头孢菌素结构改造部位;;第一代头孢菌素;第二代头孢菌素;第三代头孢菌素;第四代头孢菌素;〔四〕半合成头孢菌素合成方法;典型药物：头孢氨苄;典型药物：拉氧头孢;五、半合成头孢菌素的特点;三、非经典的β-内酰胺抗生素及β-内酰胺酶抑制剂;非经典的β-内酰胺抗生素;氧青霉烷类

(Oxypenam);2.青霉烯类

(Penem);3.碳青霉烯类

(Carbapenem);第一个全合成单环β-内酰胺类抗生素；

对β-内酰胺酶稳定，抗绿脓杆菌活性显著；

与青霉素类和头孢类无交叉过敏发应；;5.β-内酰胺酶抑制剂;;四并苯结构,是由放线菌产生的,天然四环素有：;广谱抗生素，G+、G-、局部立克次体、病毒、原虫等。;三、四环素类作用机???;黄色结晶性粉末，味苦，水溶性小，酸碱两性；

固态稳定，但光照和水溶液中不稳定。;1、酸碱两性：Ar10-OH、=C3-OH为酸性

C4–N=为碱性。可溶酸碱

临床用其碱，成HCl盐;2、稳定性：;2〕碱性下不稳定：A.酸性条件下发生异构化反响

B.C环翻开，生成内酯结构异构体;3)和金属离子发生螯合反响;4)四环素与“梅花K”事件;;结构特点：具有氨基糖苷结构，呈碱性;典型药物：

一、链霉素;2.理化性质：

1)碱性：三个碱性中心，临床用H2SO4盐

2)水解：甙键。PH=5-7.5稳定

3)氧化复原性：-CHO基团;一、链霉素;;;二、结构特点;对多数G+和某些G-有强的作用，对β-内酰胺抗生素无效的支原体、衣原体等有特效，与其他抗生素交叉耐药小。;四、大环内酯类作用机制;无色的碱性化合物：含叔胺结构，显弱碱性；

易溶于有机溶剂；

对酸、碱不稳定，在体内也易被酶水解。;A：活性强B:活性小,毒性大C:活性小于A

红霉素A为活性代表；B及C为杂质;红霉素的作用;典型药物：阿齐霉素;;本品为天然抗生素中可全人工合成的抗生素;作业;Hormone;一、概述;类别;据溶解性能;①产生部位：不是所有的细胞，

是某些特定的组织细胞

②作用部位：不在产生部位，

经体液运输到靶器官/细胞

③效率：量少，作用大

④功能：调节新陈代谢，协调机体各部位功能

⑤调节：分泌量随内外环境变化而增减

激素调控往往是局部性的，

直/间接受到神经系统的控制。;〔一〕激素的分泌;加压素

催产素;神经内分泌轴;三短轴：

下丘脑〔H〕-生长激素：生长发育

下丘脑〔H〕-催乳素：催乳

下丘脑〔H〕-促黑色素：黑色素;下丘脑;〔二〕激素的化学本质;二、激素的合成和分泌;〔一〕多肽激素合成后储存于分泌囊中;原激素;〔二〕aa的衍生物;甲状腺球蛋白;〔三〕固醇类激素;〔四