2、WHO_TRS_970 附录2：WHO药品生产质量管理规范：制药用水-中-2012年（准）.pdf

附录２ＷＨＯ药品生产质量管理规范:制药用水１

１绪论

１１文件的适用范围

１２水质要求和使用的背景资料

１３适用的指导原则

２制药用水系统的总体要求

３水质标准

３１概述

３２饮用水

３３散装纯化水

３４散装高纯水

３５注射用水

３６其他级别的水

４药品生产用水和制剂用水的应用

５纯化水系统

５１概述

５２饮用水的生产

５３纯化水的生产

５４高纯水的生产

５５注射用水的生产

６水的纯化、贮存和分配系统

６１概述

６２与制药用水系统直接接触的材料

６３系统消毒和生物负载(量)的控制

６４对贮存容器的要求

６５对分配管道的要求

７操作注意事项

７１制水系统的启动和试运行

７２系统验收

１本文件是２００５年ꎬ世界卫生组织药品标准专家委员会第３９次技术报告附录３:ＷＨＯ

药品生产质量管理规范的修订版本ꎮ

４５

７３对系统的持续监测

７４制药用水系统的维护

７５系统审查

８制药用水系统的检查

参考文献

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１绪论

１１文件的适用范围

１１１本文件中的指导原则提供了当前制药用水(ＷＰＵ)

质量标准的相关信息ꎬ提供了该指导原则的适用范围(如药物活

性成分(ＡＰＩｓ)生产用水和制剂生产用水)ꎬ提供了药品生产质

量管理规范(ＧＭＰ)中关于制药用水系统设计、安装和操作的指

导原则ꎮ虽然本文件的重点是制药用水的有关内容ꎬ当其他工业

领域或某些特殊用途与该指导原则相关时ꎬ也可应用相关的质量

标准和规范ꎮ

注:本文件不包括患者用药时处方中的水或药房调制制剂时

所需的少量水ꎮ

１１２本文件中关于制药用水的ＧＭＰ指导原则是对以往

ＷＨＯ发布的药品ＧＭＰ一般指导原则[ＷＨＯ药品标准专家委员

会ꎬ２００３年第３７次报告(ＷＨＯ技术报告第９０８号)ꎬ附录４]

的补充ꎮ

１１３本文件参考了现有的质量标准ꎬ比如:药典和工业

界关于散装水的使用、生产、贮藏和运输的指导原则ꎮ为了避免

引起混淆ꎬ本文件没有重复这些内容ꎮ

１１４根据具体情况及适用性ꎬ可以全部或部分应用本指

导原则ꎮ

１１５如果与药典质量标准间存在微小差异ꎬ希望企业按

照提交给国家药品管理机构的有关上市许可资料ꎬ决定最终采用

的标准ꎮ

１２水质要求和使用的背景资料

１２１在药品的生产、加工和制剂过程中ꎬ水是使用最广

泛的材料、原料或起始物料ꎮ由于水的极性和氢键ꎬ使其具有

独特的化学特性ꎮ水能够溶解、吸附、吸收或分散很多种不同

的化合物ꎮ这些化合物包括本身具有危害性的污染物或者能够

与所生产的药物原料发生反应从而对人体健康造成危害的污

染物ꎮ

１２２在水的生产、贮存和运输过程中ꎬ水质控制(包括

微生物方面和化学方面的质量)是主要考虑的问题ꎮ与其他药品

４７

和中间体不同ꎬ水通常是根据使用需求ꎬ从一个系统中取用ꎬ而

且在使用前不易于检测或按批次发放ꎮ所以ꎬ保证水的质量符合

使用要求是十分必要的ꎮ另外ꎬ有些微生物检查需要培养时间ꎬ

检查结果的报告时间很可能会滞后于水的使用ꎮ

１２３所以最关键的是对制药用水的微生物进行控制ꎮ有