生物反应器的比拟放大省公开课一等奖全国示范课微课金奖课件.pptx

生物反应器比拟放大;

;Contents：;生物反应器放大是指在反应器设计与操作上，将小型反应器最优反应结果转移至工业规模反应器中重现过程。

生物工程产品研究开发三个阶段：

（1）试验室阶段

（2）中试

（3）工厂化生产

;第一阶段

试验室规模，进行菌种筛选和培养基研究;第二阶段

中试工厂规模，确定菌种培养最正确操作条件;第三阶段工厂大规模生产;表1小型和大型生物反应器设计不一样点;关键问题：

生物反应器中有三种主要过程：

（1）热力学过程，

（2）微观动力学过程，

（3）传递过程。

※而关键问题是传递过程。因为规模放大对传递过程影响最大。

放大目标：

维持中试所得到最正确细胞生长速率，产物生成速率。产品质量高，成本低。必须使菌体在大中小型反应器中所处外界环境完全或基本一致。;1.3比拟放大准则;这个方法抓住了传氧这一关键原因，当前应用很多。详细应用中要注意几个问题。

1.小试中要测得准确kLa值，选择适当计算公式。

2.注意各计算kLa公式在放大中参数改变及适用范围。

3.按照计算P0/Pg选择通气比，计算V，从而计算kLa。（P0指不通气时搅拌功率）;剪切力与搅拌桨叶端线速度成正比，从断裂菌丝溢出核酸类物质数量与叶尖线速度相关。在恒定体积功率放大时普通维持nd不变（n为搅拌桨转速、d为搅拌桨直径，普通搅拌叶轮直径与罐直径之比为0.33~0.45）

;（4）恒定混合时间（tM）;1.4比拟放大普通流程;理论放大法建立反应系统动量、质量和能量平衡方程，求解

半理论放大法对难于求解动量横算方程简化

因次分析法将动量、质量、热量衡数以及相关边界条件、初始条

件以无因次形式写出用于放大过程。

（因为对事物机理缺乏透彻了解，难以建立准确模型。）

以kLa或Kd相等为基准放大

经验放大以P0/VL相等为基准放大

以搅拌叶尖线速度相等为基准放大

以培养液溶氧浓度为基准放大;2.1理论放大方法;;;不足：;2.2??理论放大方法;简单液体在稳态条件下，质量衡算方程为：;不足;2.3因次分析放大法;生物反应器因次分析放大过程;不足;2.4经验放大法;表2通气发酵罐放大方法百分比;经验放大法分类：;许多好氧发酵，尤其是生物细胞浓度较高时耗氧很快，故溶氧速率是否能满足生物细胞代谢与生长就成为生物发酵生产限制原因。生物发酵耗氧速率可经过试验测定。实践证实，高好氧发酵应用等kLa标准进行反应器放大通常可取得良好结果。;以kLa为基准比拟放大法适用条件：;在耗氧发酵过程中，培养液中溶解度很低，生物反应很轻易因反应器溶氧能力限制受到影响，以反应器KLa相同作为放大准则，能够收到很好效果。;2.4.2以Po/VL相等为准则比拟放大;对于通气式机械搅拌生物反应器，可取单位体积液体分配通气搅拌功率相同准则进行放大，即：;2.4.3以搅拌叶尖线速度相等为基准放大;比如：;总结：;2.4.4以混合时间相等为基准放大;(1)几何相同放大;（2）通风量放大;（3）搅拌功率放大;表3放大方法比较;总结：;3、生物反应器比拟放大需要考虑原因;3.1物理原因

3.1.1氧传质系数（KLa）;3.1.2单位体积搅拌功率;3.1.3剪切应力;;3.2化学原因;;3.3过程原因;3.3.1种子级数;3.3.2灭菌条件;4、小结;;;