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肠道屏障肠粘膜及免疫.ppt

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生长因子——表皮生长因子(EGF)——转化生长因子(TGF)参与调节胃肠道粘膜上皮的更新和损伤粘膜的修复,维持肠粘膜完整性的重要介质。——肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)来源于内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等间质细胞,参与肠粘膜修复过程中的上皮重建和增殖的主要内源性刺激物。——胰岛素样生长因子(Insulin-likegrowthfactor,IGF-1)促进肠粘膜DNA和蛋白质的合成。第22页,共34页,星期日,2025年,2月5日(二)肠道粘膜与免疫第23页,共34页,星期日,2025年,2月5日免疫免疫(immunity):机体对“自己”和“异己”识别、应答的过程。表现为清除“异己”,耐受“自己”,维持机体的生理平衡。第24页,共34页,星期日,2025年,2月5日第1页,共34页,星期日,2025年,2月5日第2页,共34页,星期日,2025年,2月5日目录(一)肠道屏障1肠道屏障2肠道屏障功能3肠道屏障功能与致病因素4肠上皮屏障5紧密连接的分子组成(实质:两种跨膜蛋白-claudin,occludin)——ZO(ZonulaOccluden,紧密连接蛋白)6紧密连接的功能7肠粘膜屏障的评价方法第3页,共34页,星期日,2025年,2月5日目录(二)肠粘膜与免疫1组成2机体内的军事基地3免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能4人体内的“安检设防”点5免疫助手6免疫应答类型7Toll样受体及其信号转导7.1病原体相关的分子模式(pathogen-associatedmolecularpattern,PAMP)与模式识别受体(patternrecoganitionreceptor)PAMP与PRR7.2Toll样受体(Toll-likereceptor,TLR)第4页,共34页,星期日,2025年,2月5日肠道屏障肠道屏障(1)机械屏障肠上皮屏障、菌膜、粘液层(2)化学屏障胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽(3)生物屏障(常驻菌群微生态平衡)维持肠道微生态平衡激活肠道免疫系统活性促进营养素消化吸收(4)免疫屏障——肠道相关淋巴组织:派伊尔结、固有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞——各种分泌性抗体第5页,共34页,星期日,2025年,2月5日theintestinalbarrier——intestinallumenH20nutrientspathogenstoxins(1)extrinsicbarrier(mucusCl-、HCO3-、antimicrobialpeptides、microbiota)(2)intrinsicbarrier(tightjunctions)(3)immunologicalbarrier——epithelialcells——laminapropriaentericnervoussystemcirculationimmunecells第6页,共34页,星期日,2025年,2月5日肠道屏障——肠腔水、营养物质、病原体、毒素外部屏障(粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系)内在屏障(紧密连接)——肠上皮细胞——自我统一体薄层(laminapropria)肠道神经系统循环免疫细胞第7页,共34页,星期日,2025年,2月5日肠道屏障功能肠道屏障功能不全(1)病原微生物入侵(pathogens)(2)营养物质消化吸收障碍(nutrients)(3)日粮抗原过敏反应(4)肠粘膜缺血缺氧(5)自由基损伤肠粘膜细胞第8页,共34页,星期日,2025年,2月5日Intestinalmucosalbarrierfunctionandintestinalpathogenicfactors内毒素及细菌(损伤肠粘膜)肠粘膜屏障(对抗肠粘膜损害)通过淋巴管或血管的移位GALT(gutassociatedlymphoidtissues,肠道相关淋巴样组织)第9页,共34页,星期日,2025年,2月5日肠粘膜屏障功能与致病因素内毒素与细菌(损伤肠粘膜)肠粘膜屏障(抵抗肠粘膜损伤)通过淋巴管或血管的移位(肠道相关淋巴样组织,gutassociatedlymphoidtissues,GALT)第10页,共34页,星期日,2025年,2月5日肠上皮屏障intestinalepithelialbarrier包括肠上皮细胞和细胞间连接t

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