影响毒性作用的因素.pptVIP

01非交互作用02相加作用03是指各种化学物在化学结构上如为同系物，或其毒作用的靶器官相同，则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和。04如大部分刺激性气体的刺激作用一般呈相加作用。05具有麻醉作用的化合物，一般也呈相加作用。6.1.2独立作用是指两种或两种以上的化学物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其交互作用表现为化学物的各自的毒性效应。当化学物的联合作用表现为独立作用时，如以LD50为观察指标，则往往不易与相加作用区别，必须深入探讨才能确定其独立作用。酒精与氯乙烯的联合作用，当大鼠接触上述两种化学物之后的一定时间，肝匀浆脂质过氧化增加，且呈明确的相加作用。但在亚细胞水平研究，就显现出酒精引起的是线粒体脂质过氧化，而氯乙烯引起的是微粒体脂质过氧化。交互作用如马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为协同作用，其机理是由于苯硫磷抑制肝脏降解马拉硫磷的酯酶之故。可能与化学物之间影响吸收速率,促使吸收加快、排出延缓、干扰体内降解过程和在体内的代谢动力学过程的改变等有关。是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。协同作用多个化学物之间发生协同作用的机理复杂而多样。加强作用一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强。如异丙醇本身并无肝脏毒性效应，但若同时给予四氯化碳，就会使四氯化碳的肝毒性大大增强。拮抗作用是指化学物对机体所产生的总毒性效应小（低）于各个化学物单独对机体的毒性效应总和。化学物之间的拮抗作用，是许多解毒药物的药理基础。如治疗有机磷农药的阿托品。重金属的络合剂二巯丙醇。1化学结构（即构效关系）每一种外源化学物的毒性是其固有的性质，它是由化学物的化学结构所决定的。外源化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为他决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小。研究化学结构与毒作用的关系在毒理学中具有重要意义：通过比较，预测新化学物同系物生物活性；推测化学物的毒作用机理；按照人类要求生产高效低毒的化学物；结构-活性关系研究，现已成为毒理学的一个重要分支。经过大量研究，目前已找到一些有限的化学结构与毒性大小之间的规律：苯具有麻醉和抑制造血功能，当苯环中的氢被甲基取代后(甲苯或二甲苯)抑制造血不明显但麻醉作用和皮肤刺激作用大于苯，使得易察觉和治疗。HHHHHHCH3麻醉作用抑制造血机能麻醉作用NH2麻醉作用抑制造血机能具有形成高铁血红蛋白作用HHHHHH被氨基取代后，为苯胺。具有血液系统毒性，与二价铁结合，氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白的作用，失去携氧能力；而被硝基(硝基苯)或卤素取代(卤代苯)后，具有肝肾毒性，可导致中毒性白内障，一般来说毒性更大。01卤代烷烃类卤素数02此类化学物质对肝脏的毒性可因卤素增多而增强，如氯甲烷的肝毒性大小依次是CCl4﹥CHCl3﹥CH2Cl2﹥CH3Cl同系物的碳原子数和结构的影响烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低)。由于这类非电解化合物伴随碳原子数增加而脂溶性增大，水溶性相应减小，即脂水分配系数增大。极亲脂性化合物，由于不利于经水相转运，其在机体内易被阻滞于脂肪组织中，反而不易穿透生物膜达到靶器官。碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。1.4异构体和立体构型0102带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位邻位间位，分子对称的不对称的。异构体的生物活性有差异，典型的例子是六六六，有七钟同分异构体。常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－六六六则对中枢神经系统有抑制作用。化学物同素异构体存在手征性，即对映体构型的右旋(R)和左旋(S)，对于生物转化和生物转运都有一定影响，从而影响毒性。一般来说，左旋异构体对机体的作用较强，如左旋吗啡有强烈的生理活性，而右旋吗啡没有作用，如S(-)反应停的致畸性比R(+)反应停强烈。但也有例外，如左旋和右旋的尼古丁对大鼠的毒性相等，而右旋尼古丁对豚鼠的毒性较左旋体大2.5倍。与营养物和内源性物质的相似性01外源化学物结构与主动转运载体的底物如营养物和内源性物质类似，即可通过这些特异的载体系统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿