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抗病毒药物的作用机制
病毒感染的基本过程病毒感染是一个复杂的过程,通常包括以下步骤:吸附:病毒附着在宿主细胞表面侵入:病毒进入宿主细胞内部复制:病毒利用宿主细胞的机制复制自身装配:新的病毒颗粒在宿主细胞内组装
病毒的结构与生命周期病毒的结构通常包括:核酸:病毒的遗传物质,可以是DNA或RNA衣壳:蛋白质外壳,保护病毒的核酸包膜:某些病毒拥有的脂质包膜,帮助病毒进入宿主细胞病毒的生命周期包括以下阶段:吸附:病毒附着在宿主细胞表面侵入:病毒进入宿主细胞内部脱壳:病毒脱去外壳,释放核酸复制:病毒利用宿主细胞的机制复制自身装配:新的病毒颗粒在宿主细胞内组装
药物作用靶点的选择原则1抗病毒药物的作用靶点选择需要遵循以下原则:选择病毒特异性靶点,避免对宿主细胞产生毒副作用3靶点应在病毒的生命周期中起关键作用,抑制病毒复制
抗病毒药物分类概述抗病毒药物根据作用机制可以分为以下几类:逆转录酶抑制剂抑制病毒RNA转化为DNA蛋白酶抑制剂抑制病毒蛋白质的合成整合酶抑制剂抑制病毒DNA整合到宿主细胞基因组进入/融合抑制剂阻止病毒进入宿主细胞神经氨酸酶抑制剂抑制病毒从宿主细胞释放干扰素激活宿主细胞的抗病毒机制
逆转录酶抑制剂:概念与分类作用机制逆转录酶抑制剂主要作用于逆转录病毒,抑制病毒RNA转化为DNA,从而阻止病毒复制分类逆转录酶抑制剂可以分为两大类:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)
核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)123结构类似物NRTIs的结构类似于天然核苷,可以与逆转录酶结合阻断DNA合成NRTIs进入病毒DNA链后,会阻断DNA链的进一步延伸作用靶点NRTIs作用于逆转录酶,抑制病毒RNA转化为DNA
NRTIs:作用机制详解11.进入细胞NRTIs进入病毒感染的细胞22.磷酸化NRTIs在细胞内被磷酸化,转化为活性形式33.结合逆转录酶活性形式的NRTIs结合到逆转录酶的活性位点44.阻断DNA合成NRTIs进入病毒DNA链后,会阻断DNA链的进一步延伸
NRTIs:临床应用与副作用临床应用NRTIs常用于治疗HIV感染,例如齐多夫定(AZT)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦(ABC)等副作用NRTIs可能引起一些副作用,例如:乳酸性酸中毒肝脏毒性贫血神经系统损害
非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)结构不同NNRTIs的结构与天然核苷不同,但可以与逆转录酶结合抑制逆转录酶活性NNRTIs结合到逆转录酶的非活性位点,抑制其活性作用靶点NNRTIs作用于逆转录酶,抑制病毒RNA转化为DNA
NNRTIs:作用机制详解1.进入细胞NNRTIs进入病毒感染的细胞2.结合逆转录酶NNRTIs结合到逆转录酶的非活性位点3.改变逆转录酶构象NNRTIs改变逆转录酶的构象,使其无法正常发挥作用4.抑制病毒DNA合成最终导致病毒DNA合成受阻,病毒复制受抑制
NNRTIs:临床应用与副作用临床应用NNRTIs常用于治疗HIV感染,例如奈韦拉平(NVP)、依法韦仑(EFV)、艾favirenz(ATV)等副作用NNRTIs可能引起一些副作用,例如:皮疹肝脏毒性神经系统损害代谢紊乱
蛋白酶抑制剂(PIs):概念与分类作用机制蛋白酶抑制剂作用于病毒蛋白酶,抑制病毒多聚蛋白的切割,从而阻止病毒复制分类蛋白酶抑制剂根据结构和作用机制可以分为多肽类、非肽类和二肽类
PIs:作用机制详解11.进入细胞PIs进入病毒感染的细胞22.结合病毒蛋白酶PIs结合到病毒蛋白酶的活性位点33.抑制蛋白酶活性PIs阻止病毒蛋白酶切割病毒多聚蛋白44.阻断病毒复制最终导致病毒复制受阻
PIs:临床应用与副作用临床应用PIs常用于治疗HIV感染,例如利托那韦(RIT)、沙奎那韦(SQV)、奈非那韦(NFV)等副作用PIs可能引起一些副作用,例如:脂代谢紊乱胰腺炎肾脏毒性药物相互作用
整合酶抑制剂(INSTIs):作用机制进入细胞INSTIs进入病毒感染的细胞1结合整合酶INSTIs结合到病毒整合酶的活性位点2抑制整合酶活性INSTIs阻止病毒DNA整合到宿主细胞基因组3抑制病毒复制最终导致病毒复制受阻4
INSTIs:临床应用与副作用临床应用INSTIs常用于治疗HIV感染,例如拉替拉韦(RAL)、多替拉韦(DTG)、比克替拉韦(BIC)等副作用INSTIs可能引起一些副作用,例如:头痛恶心腹泻皮疹
进入/融合抑制剂:作用机制1阻断病毒进入进入/融合抑制剂阻断病毒进入宿主细胞2阻止病毒与受体结合抑制剂与病毒表面的蛋白或宿主细胞表面的受体结合,阻止病毒附着3抑制病毒膜
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