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第1节发酵工业用培养基配制的原则及其注意点

到今天为止，还没有一个现成的方法，可以去建立一个普遍适用

的抗生素生产用培养基的设计规范。现在生产用的培养基主要是根据

生产经验和一系列发酵试验结果所确定的。

近年来，在抗生素生产中，用物料平衡进行培养基设计的方法已

普遍采用。虽然如此，实践经验仍然在培养基的设计中起着决定性作

用。连续培养方法常用于研究个别营养成分对发酵的影响。

尽管用于工业发酵的培养基配制缺乏一定的理论性，但近百年来

发酵工业的不断发展和有关学科的发展，为我们提供了相当丰富的经

验和理论依据。因此，在考虑某一菌种对培养基的总体要求时，应注

意以下几个方面的问题：

（1）微生物对底物的利用速率

在配制培养基考虑碳源和氮源时，应根据微生物的特性和培养的

目的，注意快速利用的碳（氮）和慢速利用的碳（氮）源的相互配合，

发挥各自的势，避其所短。如在抗生素发酵时，作为种子培养时的

培养基所含的快速利用的碳源和氮源往往比作为合成目的产物发酵

培养时的培养基所含的多。当然也可考虑分批补料或连续补料的方

式，以及在基础培养中添加诸如磷酸三镁等称为铵离子捕捉剂的化合

物来控制微生物对底物的合适的利用速率，以解除所谓的“葡萄糖效

应”来得到更多的目的产物。另外，对于孢子培养基的配制来说，营

养不能太丰富（特别是有机氮源），否则只长营养菌丝而不产孢子。

这种培养基中所用无机盐浓度要适量，不然也会影响孢子量和孢子颜

色。

（2）微生物对培养基中碳氮比的要求

培养基中碳氮比对微生物生长繁殖和产物合成的影响极为明显。

氮源过多，会使菌体生长过于旺盛，pH值偏高，不利于代谢产物的

积累；氮源不足，则菌体繁殖量少，从而影响产量。碳源过多，则容

易形成较低的pH值；若碳源不足，则易引起菌体衰老和自溶。另外，

碳氮比不当还会影响菌体按比例地吸收营养物质，直接影响菌体的生

长和产物的形成。

微生物在不同的生长阶段，其对碳氮比的最适要求也不一样。一

般来讲，因为碳源既作为碳架参与菌体和产物合成又作为生命过程的

能源，所以比例要比氮源高。一般工业发酵培养基的碳氮比约为100：

0.2-2.0。应该指出的是，碳氮比也随碳水化合物及氮源的种类以及通

气搅拌等条件而异，因此很难确定一个统一的比值。

（3）微生物对培养基pH的要求

在配制培养基时，要注意生理碱性和生理酸性物质，以及pH

缓冲剂的加入和搭配。这是根据该菌种在现有工艺和设备条件下，其

生长和合成产物时pH的变化情况，以及最适pH的控制范围等，

综合考虑选用何种生理酸碱物质及其用量，从而保证在整个发酵过程

中pH都能维持在最佳状态；也可以考虑用中间补料来控制pH。

（4）培养基成分的浓度

培养基中各成分的含量往往是根据经验和摇瓶或小罐试验结果来

决定的。在抗生素发酵生产中往往喜欢所谓的“稀配方”，因为它既

能降低成本、灭菌容易、且使氧传递容易而有利于目的产物的生物合

成。如果营养成分缺乏，则可通过中间补料方法予以弥补。

（5）原副材料质量的稳定性

在通过试验决定生产上采用何种培养基配方时，培养基中各组分

（包括各种有机、无机碳氮源，无机盐、水）质量的稳定性是获得连

续、稳定高产的关键。其中在选择培养基所用的有机氮源时，特别要

注意原料的来源、加工方法和有效成分的含量以及贮存方法。有机氮

源大部分为农副产品，其中所含的成分受产地、加工、贮存等的影响

较大，常会引起产量的波动。因此，每个工厂对这些原料都应进行定

点采购和加工；如原料有变化，应事先进行试验，一般不得随意更换。

对所有的培养基组成都要有一定的质量标准。