芳酸及其酯类药物的分析 (7).ppt

主要检查成品药物中可能残留的间氨基酚。间氨基酚易氧化呈色，而且有毒性，因此要严格控制。双向滴定法：利用间氨基酚溶于乙醚，取3.0g样品用乙醚提取0.02mol/LHCl测定方法滴定V＜0.3ml。HPLC法：采用内标法，以磺胺作内标（USP）二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日三、羟苯乙酯中有关物质的检查BP收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中的供试品自身对照法：固定相：GF254C18化学键合硅胶展开剂：甲醇-水-冰醋酸反相TLC法第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日甲芬那酸是以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺在Cu的催化下缩合而成，因此成品药物中要检查铜盐及有关物质。分光光度法：利用Cu2+与Na-DDC呈色后测定A1.铜盐检查法原子吸收分光光度法：BP（2000）2.有关物质的检查主要检查的是酰胺、二甲基苯胺和邻氯苯甲酸各国药典均采用TLC法中的自身高低浓度对照法。四、甲芬那酸中特殊杂质的检查第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查

主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质GC-FID法HPLC法：以对-羟乙基酚作内标，用正相HPLC2.挥发性杂质的检查方法GC法1.对氯酚检查返回第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日一、酸碱滴定法（一）直接滴定法基于本类药物-COOH；可用碱直接滴定，如ASA的含量测定，其原理如下：第四节含量测定1.原理：2.条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。3.应用：多国药典用于双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日（二）水解后剩余滴定法1.ASA含量测定原理：条件：水溶液?第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日具体试验：I份NaOHI份NaOHVVOVo-V相当于ASA消耗硫酸的ml数ASA%=(Vo–V)×F×T/W×100%第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日2.羟苯乙酯的含量测定第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日（三）两步滴定法

1.ASA片的含量测定第一步为中和ASA+NaOHASA-Na+H2O水解产物SA+NaOHSA-Na+H2O酸性稳定剂+NaOH中性盐第二步为水解与测定第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日2.氯贝丁酯含量测定第一步：中和酸性杂质第二步：水解与测定?第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、亚硝酸钠滴定法对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与NaNO2发生重氮化反应Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2Cl+NaCl+2H2O因此可用亚硝酸钠滴定法测定其含量，此法在下章重点讨论。第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日三、双相滴定法

是指在水相和有机相中的滴定。如苯甲酸钠的含量测定：生成的苯甲酸不溶于水，终点pH突跃不明显，不易观察。苯甲酸在乙醚中易溶，在水相中加入乙醚将滴定中产生的苯甲酸萃取入醚层。因此用双相滴定可使反应完全终点明显。第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日（一）直接紫外分光光度法丙磺舒片的测定：Ch.P(2000)在HCl中，采用百分吸收系数法。