脂肪酸与基因表达.ppt

食物来源：动物脂肪组织和肉类：主要含饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸（海生动物和鱼例外）；胆固醇含量较多。植物油(种子)：主要含不饱和脂肪酸(椰子油、棕榈油例外)。脂类参考摄入量及食物来源第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日亚油酸普遍存在于植物油中，α-亚麻酸在豆油和紫苏籽油、亚麻籽油中较多。鱼贝类含EPA和DHA较多。磷脂含量较多的食物为蛋黄、肝脏、大豆、麦胚和花生等。胆固醇丰富的食物是动物脑、肝、肾等内脏和蛋类，肉类和奶类也含有一定量的胆固醇。第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日脂肪摄入过多，可导致肥胖、心血管疾病、高血压、癌症（乳腺癌、大肠癌等）发病率增高。中国营养学会建议成人脂肪摄入应占总能量20%~30%。必需脂肪酸摄入不少于总能量3%。n-3、n-6比例为1：4~6为宜。脂类的供给量第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日饱和脂肪酸可升高LDL-C（低密度脂蛋白）；但不容易被氧化；有助于HDL的形成，因此人体不应完全限制饱和脂肪酸的摄入。多不饱和脂肪酸可降低血清胆固醇和LDL-C，同时也降低HDL-C（高密度脂蛋白）；且易被氧化产生脂自由基和过氧化物。饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸优缺点第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日单不饱和脂肪酸（橄榄油富含）能降低血清胆固醇和LDL-C，HDL-C无变化，且不容易被氧化。以单不饱和脂肪酸取代部分饱和脂肪酸有重要的意义。地中海国家每日脂肪摄入量占总能量40%，但主要来自单不饱和脂肪酸，冠心病发病率低。饱和脂肪酸与不饱和脂肪酸优缺点第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日脂肪酸调节基因表达

脂类代谢和动脉粥样硬化过程中基因的调节

PPARα的主要靶基因对禁食和饲喂过程中能量的储存起着重要的作用，PPARγ是脂肪生成过程中一个关键的调节者，并在细胞分化、胰岛素致敏、动脉粥样硬化以及致癌过程中发挥重要作用。第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日关于PPAR功能的数据大多是通过对在高脂血症和糖尿病药理学研究中使用的合成PPAR激动剂（如非诺贝特类和噻唑烷二酮类药）的研究得到的（Staelseid.，1997)。正如上面合成配体所揭示的那样，由于PUFA（不饱和脂肪酸）可与PPAR以低亲和力结合，因此它们被认为在基因调节中有相同的影响，虽然它们的水平要低得多。第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日脂肪组织中基因的调节

许多研究者都认为PPARγ在脂肪生成过程中是必需的而且也是充足的，再则，它还影响脂肪细胞来源的信号分子的分泌。

通过LPL（脂蛋白酯酶）介导的脂解作用释放的脂肪酸被摄入脂肪细胞后，可以被激活用于合成甘油三酯或被用作PPARγ的激活子。脂肪细胞中与脂类代谢有关的几个重要基因都由PPARγ调节。第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日肝脏中基因的调节

肝脏中脂肪酸对脂类代谢的调节不仅受PPARα的调节，HNF4a（肝细胞核因子4a）也包含在多种基因的调节中，这些基因参与了血浆脂蛋白的产生和清除。而且，固醇与LXR（肝X受体）的结合能调节胆固醇的内稳衡和胆酸代谢。LXR活性受到PUFA（不饱和脂肪酸）的抑制，因此减少了SREBP1c的表达。低浓度的SREBP1c导致调节肝脂肪生成途径中关键酶表达的减少。?第39页，共63页，星期日，2025年，2月5日肿瘤细胞中基因的调节

生活方式和营养影响了许多病理生理过程。对免疫系统而言，许多报道强调了营养对癌的发育和生长的影响。Helmlinger等（2000)最近的研究成果支持了肿瘤代谢主要是由底物可利用性决定而不是由肿瘤细胞新陈代谢需要而决定的结论。这一结论及其他的结论暗示了日常的膳食组成在肿瘤治疗中发挥着一定的作用。第40页，共63页，星期日，2025年，2月5日PPAR已被证明是脂肪酸影响细胞增殖的主要介导物。令人感兴趣的是，不同的异构体有相反的作用。从已发表的数据中可得出这样一条基本原则：PPARa和PPARγ有抗增殖的效应，而PPARβ可能具有一定的致肿瘤作用。第41页，共63页，星期日，2025年，2月5日脂肪酸能影响不同组织中癌的发育，对患者的预后效果有正面的也有负面的影响。ω-3脂肪酸对乳腺癌的抑生长作用已得到证实。Maillard等（2002)的研究阐明了患者乳房脂肪组织中ω-3与ω-6脂肪酸含量的比值与乳腺癌的关系。这些研究人员假设此含量反映了这些脂肪酸的营养摄入量，并得