药物相互作用总结.ppt

基本内容;第一节药物相互作用定义与分类;一、药物相互作用定义;objectdrug

是指药效发生变化的药物。;按发生机制分类

按严重程度分类

按发生概率分级;;（二）按严重程度分类;（三）按发生概率分五级;第二节药物相互作用的机制;一、药剂学相互作用;1、溶剂改变;1、溶剂改变;1、溶剂改变;1、溶剂改变;1、溶剂改变;（一）溶剂改变

注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如

氢化可的松溶液+KCl溶液→氢化可的松沉淀

红霉素粉针剂+NaCl或GNS→沉淀。

(先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀);药剂学相互作用机制;药剂学相互作用机制;药剂学相互作用机制;二、药动学相互作用机制;1、胃肠pH值的影响

影响药物溶解度：需在酸性环境中溶解的药物（如铁剂、伊曲康唑等），与碱性药、抗酸药、制酸药同服可影响吸收。

影响药物解离度：抗酸药可使弱酸性药物（如水杨酸类、青霉素类、巴比妥类）的解离度增大，应分开给药（间隔2~3h）。;（一）影响药物的吸收;（一）影响药物的吸收;（一）影响药物的吸收;（一）影响药物的吸收;案例一;分析与处置;案例二;分析与处置;1、竞争血浆蛋白结合部位

近年研究表明，大多数蛋白结合置换性相互作用并不产生严重的临床后果。因为：

置换→目标药游离型浓度↑→分布及消除比例也↑，故仅引起血药浓度短暂波动。

保泰松+华法林→抗凝作用↑、出血。;现在研究认为：;2、改变组织分布量

（1）改变组织血流量：

缩血管药或扩血管药减少或增加肝肾血流

（2）组织结合点上的竞争置换：

奎尼丁与地高辛竞争骨骼肌结合点，使地高辛血浓度增加1倍。;（三）影响药物的代谢;;1、酶的诱导：酶诱导促使药物代谢加快，

但不一定均导致药效降低。

一般而言,酶诱导→目标药代谢↑→药效↓如:

苯巴比妥\苯妥英钠酶诱导→华法林代谢↑↑→药效↓

利福平酶诱导→环孢素、糖皮质激素代谢↑→药效↓

少数情况,酶诱导→目标药代谢↑→药效↑或毒性↑.如:

利福平诱导CYP2C9→环磷酰胺活化↑→药效↑

利福平酶诱导→异烟肼乙酰化↑→肝毒性↑

长??饮酒诱导CYP2E1→对乙酰氨基酚羟化↑→肝毒性↑;（三）影响药物的代谢;（三）影响药物的代谢;（三）影响药物的代谢;（三）影响药物的代谢;患者，男，74岁，患慢性支气管炎多年，近日咳嗽、气喘、咯痰加重。患者自认为久病成医，未到医院就诊，便自行服用了红霉素和氨茶碱。服药后出现恶心、呕吐、心慌等症状，被家人紧急送往医院，经救治之后病情才稳定下来。请分析患者服药后出现上述症状的原因。;氨茶碱是治疗急慢性可逆性气道阻塞的基本药物，在呼吸系统疾病治疗中占有重要位置。但氨茶碱安全范围小，在体内消除个体差异大（半衰期个体差异达10倍），80％由肝脏代谢；

氨茶碱经肝微粒体混合功能氧化酶代谢，红霉素酶抑制作用，使氨茶碱在体内消除减慢而导致蓄积中毒，出现如恶心、呕吐、心慌、震颤、抽搐，甚至心律失常。;案例三;分析与处置;案例四;分析与处置;1、改变尿液pH值

碱化尿液→弱酸性药物肾排泄↑，如碳酸氢钠解救巴比妥类中毒

酸化尿液→弱碱性药物肾排泄↑

在药物相互作用中，尿液pH改变的临床意义甚小。因为：只有小部分药物直接原形肾排，大多数药物经代谢灭活后肾排。;（四）影响药物排泄;三、药效学相互作用;结果：药物作用↑（疗效↑、不良反应↑）

类型：

①相加作用（additioneffect）：

合用时的作用＝单用时作用之和（1+1＝2）

②协同作用（synergisticeffect）：

合用时的作用＞单用时作用之和（1+1＞2）

③增敏作用（sensitization）：

某药可使组织或受体对另一种药物敏感性↑;相加或协同作用;相加或协同作用机制;结果：药物作用↓（疗效↓、不良反应↓）

类型：

①相减作用（subtraction）：1+1＜1

②抵消作用（counteraction）：1+1=0

③脱敏作用（desensitization）

④翻转作用（reversal）

机制：

①两种药物作用于同一受体\靶点，但作用性质相反；

②两种药物作用于不同受体\靶点，但药物效应相反；

③促发药使组织\受体对目标药的敏感性降低。;结果：药物作用↓（疗效↓、不良反应↓）

类型：

(1)相减作用（subtraction）：

1+1＜1，如部分激动药与完全激动药

(2)抵消作用（counte