药品生产质量管理概论.pptVIP

我国可生产原料药24大类、1300余种西药制剂4000多个品种2005年，医药工业现价总产值4508亿元，利润361亿元。我国是全球化学原料药的生产和出口大国之一2004年，化学原料药总产量65.3万吨，出口比重超过50%，占全球原料药贸易额的22%。我国是全球最大的药物制剂生产国2004年我国片剂、胶囊剂、颗粒剂、冻干粉针剂、粉针剂、输液和缓(控)释片七大类化学药物制剂年产量分别达到3061亿片、738亿粒、63亿包(袋)、11亿瓶、105亿瓶、49亿瓶(袋)和17亿片医药工业大而不强企业数量：6731家特大型制药企业： 0.13％大型制药企业： 5.4％中型制药企业： 16.83％小型制药企业： 77.64％50家西药领先企业产值只占行业总产值的39％特色原料业大宗原料业专利新药仿制药非专利药药品产业的价值链123医药企业缺乏自主知识产权的药品建国以来生产的3000多种西药中，99％是仿制药837种新药中，97.4％是仿制的，而且其中60％还处于专利保护期123药品是特殊的商品，具有5个特征：1.安全性，2.均一性，3.稳定性，4.有效性，5.经济性。01药品质量的基本要求-安全、有效，在安全的基础上再考虑有效，否则有无穷的官司等着。药品质量主要考虑其产品质量与过程质量。02药品质量特性在新药发现与研究阶段，通过大量的试验全面了解药物的各种效应和导致这些效应的各种因素，并最终确定不变的药品设计，由此构成产品质量，并形成药典和药品标准。于设计完成并确认安全性和有效性的药品，必须通过生产过程的一致性来保证生产产品与已审批样品的一致性，最大限度抑制因生产过程波动对产品组成（-安全性）的影响。1药品包括原料药、辅料和包装三大部分。2??原料药的生产过程通常比较复杂，会有杂质形成；如果这些杂质的含量超过一定浓度，就可能给人体带来短期或长期、甚至终生的伤害。3??辅料是国内的薄弱环节，药用级品种有限，辅料的违法替代具有极大的危害。药品质量01非肠道药物的无菌控制直接决定其安全性。02药品的安全性和有效性的鉴别或判定比较复杂。03??所以，药品的质量必须得到强制性的保证，这通常是由国家审核并批准强制性的标准来实施的。药品标准药品标准是国家对药品质量规格和检验方法所作的技术规定。是药品生产、经营、使用、检验、监督管理等部门共同遵守的法定依据。药品标准是药品质量监督的核心。用以鉴别药品的真伪和优劣，监督药品生产、经营和使用中的质量，仲裁药品质量方面的纠纷等。世界上最早一部药典是公元659年唐显庆四年颁布的《新修本草》；国外最早一部药典是《纽伦堡药典》；世界上较有权威的药典《美国药典》、《英国药典》、《欧洲药典》等。三流企业卖产品二流企业卖技术一流企业卖标准药品质量的控制方法——药品标准与药品检验国家药品标准《中华人民共和国药典》《部颁药品标准》《中国生物制品规程》《药品卫生标准》《中国医院制剂规范》生产性检验—为生产上市的目的而做的检验。不符合国家标准不得出厂。验收性检验—根据进货检查情况，有选择性做的药品质量检验，以鉴别真伪或优劣。监督性检验—抽查性检验、审批性检验、仲裁性检验、国家检定。药品质量检验的类型与性质甘汞制剂作为药用已有千年历史。1903年发生由于汞中毒而致的肢端疼痛，1939～1948年欧美国引起585名儿童死亡。使用强蛋白银、弱蛋白银等银制剂，而导致了银质沉着病。氨基比林于1897年开始出售，1931年发现氨基比林制剂引起的重度白细胞减少症，仅在美国就引起1981人死亡。国外的12次药物灾难1933年减肥药二硝基酚，引起白内障。01妊娠的母亲由于先兆流产而注射化学的孕激素（如黄体酮等人结果造成女婴及少女的生殖器男性化，仅在美国就有600多名。02三苯乙醇作为降胆固醇药，导致患者头发脱落、皮肤干燥、白内障、阳萎、（男性）乳房肥大等。0304030102磺胺药害事件。1937年在美国田纳西州引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。反应停药害事件。在法国二碘二乙基锡引起270人中毒，110人死亡。1966—1969年在美国发现8例十几岁少女患阴道癌。原因是孕妇先兆流产时服用己烯雌酚。氯碘喷淋于1933年问世，主治阿米巴痢疾。1955年在日本引起1万多人瘫痪、失明，500多人死亡。1953年西欧各国发现肾脏病人增多，有2000多例，病人有长期服用非那西丁的历史，有数百名死于慢性肾功能衰竭。“反应停”事件20世纪最大的药物灾难“反应停”事件后引起公众的不安和对药品监督的关心。