第18章-生物药物.pptVIP

第十八章

生物药物

;第一节

生物药物概述;一、生物药物的概念

生物药物〔Biopharmaceutics〕是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学等原理与方法制造的一大类用于预防、诊断、治疗的制品。;现代生物药物类型;二、生物药物的开展;20世纪20年代纯化胰岛素、甲状腺素、各种氨基酸、必需脂肪酸及维生素用于临床或保健。

40~50年代肾上腺皮质激素和垂体激素

60年代别离、纯化酶制剂

70年代我国生化药物开展十分迅速

1982年人胰岛素成为第一个DNA重组药物;生物药物三个开展阶段;发现阶段〔第一代生物药物〕

始自19世纪末至20世纪30年代，是利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗制剂。

特点：有效成分不明确，制造工艺简单，但却有一定的疗效。

如：脑垂体后叶制剂、肾制剂、胎盘制剂;开展阶段〔第二代生物药物〕

大致是在20世纪30年代到60年代，是根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化别离、纯化技术从生物体制取的具有针对性治疗作用的特异生化成分或合成与局部合成的产品。

特点：成清楚确，疗效确切，某些产品原料的来源有限。

例如：胰岛素、尿激酶、肝素、香菇多糖、狂犬病免疫球蛋白疫苗等。;设计阶段〔第三代生物药物〕

始于20世纪60年代，是应用现代生物技术生产的天然生物活性物质以及通过基因工程、细胞工程、酶工程等原理设计制造的具有天然物质更高活性的类似物或与天然品结构不同的全新的药理活性成分。

如：利用基因工程技术生产的胰岛素、干扰素、

白介素-2、乙肝疫苗等。;三、生物药物的特点;2．在生产、制备中的特殊性

1〕原料中有效物质含量低

2〕稳定性差

3〕易腐败

4〕注射用药特殊要求：

均一性、平安性、稳定性和有效性

3．检验上的特殊性;第二节

生物药物的分类与临床用途;一、生物药物的分类;2.微生物来源

应用微生物发酵法生产生物药物是一个重要途径。

优点：

1)资源丰富，开发潜力大

2)易于培养，繁殖快，产量??，本钱低

3)可综合利用，从代谢物和菌丝体提取药物

4)利用微生物体内酶的转化作用进行生物药物半合成;3.植物来源：

如植物中蛋白质、多糖、脂类和核酸

4.现代生物技术产品：

如重组活性多肽、活性蛋白质类药物、基因工程疫苗、

单克隆抗体、转基因动、植物

5.化学合成：

如氨基酸、多肽、核酸降解物及其衍生物、维生素和某些激素;〔二〕按化学本质和化学特性来分类;4.核酸及其降解物和衍生物类药物

CDP-胆碱、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷

5.糖类药物

肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸皮肤素、右旋糖苷;7.细胞生长因子类

白细胞介素〔IL〕、红细胞生成素〔EPO〕、

干扰素〔IFN〕、肿瘤坏死因子〔TNF〕

8.生物制品类

从微生物、原虫、动物或人体材料直接制备或用现代生物技术、化学方法制成作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他疾病的物质，统称生物制品。;〔三〕按生理功能和用途分类;第三节生物技术药物;;〔一〕国外现状;美国截止到2008年

批准99种生物技术药物

上市200种左右

各期临床试验的700多种

不同研究阶段的1700多种

;;〔二〕国内现状;2.批准进入临床试验研究的生物技术药物有70多种。;〔4〕细胞因子：如注射用重组人干细胞因子，冻干重组人角质细胞生长因子-2等。

〔5〕PEG化细胞因子：如PEG化重组人粒细胞集落刺激因子注射液。

〔6〕腺病毒、质粒-基因重组药物：如重组腺病毒-肝细胞生长因子注射液等。

〔7〕其他〔激素、酶、蛋白、多肽、疫苗〕：如重组人甲状腺素〔1-34〕、冻干重组人胰岛素原C肽等。;二、重要生物技术药物;1.病毒疫苗：

主要有AIDS疫苗、SARS疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、流感疫苗、水痘-带状疱疹疫苗。

2.治疗〔预防〕性疫苗

口服重组幽门螺旋杆菌疫苗、乙肝治疗性疫苗等。;〔二〕治疗性抗体;〔三〕蛋白质工程药物;3.长效治疗蛋白药物;〔四〕多肽类药物;〔五〕酶类药物;RNA干扰〔RNAinterference,RNAi〕是