胶囊剂的辅料选择及处方优化.pptVIP

如何通过一定的实验设计使获得的试验结果可以有效地使响应面数学模型近似真实的设计方法。1序贯法：爬山或落底法，分为数步走，先找出最优区域，然后进一步找出该区域的响应面曲线，直至优化。2分别按数学模型是线性或二次多项式而分3常用响应面设计方法必须是可以旋转的：可以保证各方向的精度拟合一阶模型的设计析因设计单纯形设计拟合二阶模型的设计中心复合设计Box-Behnken设计常用响应面设计方法滑石粉硬脂酸镁微粉硅胶等抗粘联剂软胶囊具有更安全、起效更快的特点。其辅料既包括胶皮中使用，同时也包括内容物0102三、软胶囊通常包括明胶、水和增塑剂，其中水的作用是溶剂，通常4-10%,一般以60-70oC下可倒出为度。增塑剂主要是甘油，也可以加入适量丙二醇和聚乙二醇200，甘露醇或山梨醇可以替代甘油作为胶皮的增塑剂，具有防止软胶囊在湿热条件下变形、泄露的问题。软胶囊胶皮中的辅料通常软胶囊内容物分两类：油性分散和PEG分散01内容物可以是溶液、混悬液、乳剂、半固体等02发展趋势是由亲脂性基质向亲水性溶液或混悬液变化，且近年来向自乳化系统发展。03内容物中辅料内容物的要求软胶囊灌封的关键是温度、粘度和内容物的表面活性，对于混悬型内容物还应考虑粒径内容物的粘度应保证35°C或更低温度下灌封时不成线状以保证准确装量。温度通常37-40°C。混悬型粒径小于200μm。表面活性以不影响灌封为度。用于调节粘度的半固体包括氢化蓖麻油、蜂蜡等油性载体：大豆油、蓖麻油、中链脂肪酸等表面活性剂如磷脂可以改善混悬液的混悬稳定性其它稳定剂如抗氧剂也可以添加如BHT等亲脂性基质内容物辅料亲水性基质内容物辅料基质通常为PEG400和600，如要调半固体可以用低分子量的PEG200、300加高分子的PEG4000-10000。自乳化基质的内容物辅料溶剂、表面活性剂和助溶剂、助表面活性剂一般为序贯设计：因素分析、效应面设计、优化应采用试验设计法：避免误打乱撞，可以找出规律确定处方基础四、处方优化技术建立药物吸收特性的基础——生物药剂学基础建立药物的物理化学特性药物和辅料相互作用研究药物的治疗学特性溶出度方法的研究（一）处方设计的基础03国外流行Placket-Burman设计02我国特有正交设计（如L934）和均匀设计01因素多：可以采用析因设计（比如24）、分式析因（如24-1）设计（二）影响因素分析例微丸泛制本例为一种湿法制粒、流化床滚动造粒的工艺的研究。筛选了滚动速度、喷雾水量、以及喷雾压力对微丸粒径及其分布的影响，采用了无重复的23析因设计法。微丸的制备工艺如下：取等量微晶纤维素和乳糖混匀后置于流化床中，开启流化床（进气口27±1°C、气压0.3-0.5巴）。喷入适量水，喷雾结束后继续在40oC下干燥15分钟。实验因素及水平表因素-1+1A：滚动速度(rpm)10001400B：喷入水量（ml）12501750C：雾化压力（巴）1.53DX表效应-概率图23析因设计的方差分析结果来源平方和自由度均方F值ProbFModel1.025E+00661.708E+0052675.810.0148A79680.32179680.321248.030.0180B2.324E+00512.324E+0053639.400.0106C4032.0214032.0263.150.0797AB48578.45148578.45760.880.0231AC4.958E+00514.958E+0057765.820.0072BC1.646E+00511.646E+0052577.580.0125Residual63.84163.84CorTotal1.025E+0067各效应系数的拟合结果及置信限因素系数估算值DF标准差95%CILow95%CIHighVIFIntercept731.4012.82695.50767.30A-A-99.8012.82-135.70-63.901.00B-B170.4312.82134.53206.321.00C-C-22.4512.82-58.3513.451.00AB77.9212.8242.03113.821.00AC248.9512.82213.05284.851.00BC143.4312.82107.53179.321.00