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2、可变区的基因重排:(1)重链可变区的基因重排:选择一个DH与一个JH节段连接(DH—JH),再选择一个VH与DH—JH相连,一旦VH—DH—JH重排成功且得到功能性表达,其产物就会抑制另一条染色体上等位基因重排,此现象称为等位基因排除。其产物同时启动轻链可变区的基因重排;C?DH(1-23)免疫球蛋白
免疫球蛋白编码基因
基因工程抗体南京医科大学微生物学与免疫学系卢春免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):1968和1972年WHO和国际免疫学会决定,将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白。A抗体(antibody,Ab):B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞,产生具有与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白,这类免疫球蛋白称为抗体。BIg与Ab的区别和联系:Ig是化学结构上的概念;Ab是生物学功能上的概念;所有的Ab都属于Ig;并非所有的Ig都具有Ab的活性。C?概述?免疫球蛋白的基本结构1、Ig的组成:由4条肽链通过链间S-S双硫键连接而成,其中两条分子量较大的链称重链(Heavychain,H链),两条分子量较小链的称轻链(Lightchain,L链)。
2、H链:据氨基酸(aa)组成及序列的差异(抗原性)将H链分为5类,?、?、?、?、?链;其分别对应于,IgA、IgD、IgE、IgG、IgM五类Ig。
第一节免疫球蛋白的结构和功能CH1VLCLVHCH2CH3CarbohydrateDisulfidebondImmunoglobulinStructureCH1VLCLVHCH2CH3CarbohydrateDisulfidebondImmunoglobulinStructureIg的结构域又称功能区(Domain):VH、VL:超变区(HVR1、2、3)、互补性决定区(CDR1、CDR2、CDR3),又称Ig独特型决定簇(Idiotype);CH1VLCLVHCH2CH3CarbohydrateDisulfidebondImmunoglobulinStructure6、Ig的水解片段(木瓜蛋白酶)Fab(Fragmentofantigen-binding)AgbindingValence=1SpecificitydeterminedbyVHandVLPapainFcFabFc(Crystalizablefragment)Effectorfunctions6、Ig的水解片段(胃蛋白酶)F(ab’)2AgbindingValence=2pFc’NoeffectorfunctionsPepsinpFc’PeptidesF(ab’)27、Ig的其他成分J链:(joiningchain)由浆细胞合成,功能是将单体Ig分子连接为多聚体。如2个IgA单体形成二聚体;5个IgM单体是形成五聚体。7、Ig的其他成分的IgM铰链区免受蛋白酶的降解。分泌片:(secretorypiece,SP)由黏膜上皮细胞合成和分泌,功能是保护分泌型IgA或?五类Ig的特点?Ig的生物学活性Ab的生物学活性第二节免疫球蛋白编码基因和抗体的多样性?概述人类B淋巴细胞存在三个编码Ig的基因库,即重链H基因库及轻链?、?基因库,它们分别位于第14、2及22号染色体上。一、胚系B细胞中Ig轻链基因的结构由3个基因所编码:V基因、J基因编码可变区;C基因编码恒定区,即V----J----C。(一)?链基因结构Vκ:Vκ基因节段有90个,呈簇状串联排列(Vκ1—Vκn,n=90),其中含30个假基因(指无功能性表达或只表达无功能产物的缺陷基因,但它可通过突变、置换及重排形成新的功能性基因,为可变区的多样性提供后备基因)。Vκ编码V区110aa中的1~96aa;Cκ:只含单个外显子,编码C区蛋白。L序列:每个Vκ前都有一个L序列(Leader),编码产物为前导肽,对轻链蛋白合成至关重要;Jκ:位于Vκ下游,也呈串联排列,含5个基因节段,编码V区110aa中的97—110aa;(二)?链基因结构Vλ:Vλ基因节段有60个,呈簇状串联排列(Vλ1—Vλn,n=60),其中含30个假基因;L序列:每个Vλ前都有一个L序列(Leader),编码产物为前导肽,对轻链蛋白合成至关重要;Jλ1—Cλ1,Jλ2—Cλ2~~~Jλ7—Cλ7:Cλ1~~~Cλ7代表各个亚型λ链的基因节段,其中含4个功
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