文献汇报卵巢癌PRIMA研究.ppt

BACKGROUND卵巢癌发现晚、高复发、高死亡率大多数晚期卵巢癌患者在一线化疗后没有有效的治疗方案大幅减少死亡或疾病进展的风险Niraparib是一种口服的、高度选择性的PARP1和PARP2克制剂，已被同意用于对铂类化疗有反应的复发性卵巢癌患者的维持治疗

BACKGROUNDNOVA研究：对于铂敏感复发后经再次使用含铂化疗获得PR或CR的卵巢癌患者，无论与否存在同源重组缺陷，与安慰剂相比，niraparib都能延长患者的PFS。目的：检查新诊断的晚期卵巢癌患者（包括复发风险较高的患者）接受含铂一线化疗后，niraparib治疗的疗效和安全性。随机、双盲、安慰剂对照，3期临床研究

METHODS

METHODS

METHODS给药方案患者在完毕最终一周期以铂为基础的化疗后12周内，按照2:1的比例，随机分派患者接受niraparib起始剂量300mgQD或安慰剂治疗。11月27日修改方案，对于体重（wt）77kg或血小板计数15万/μL的患者，起始剂量修改为200mgQD。

METHODS用药时间：持续治疗至疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、撤销同意或失访疗效评价：每12周进行一次CT/MRI直至治疗停止RECIST1.1原则CTCAE4.03评分FOSIEQ-5D-5LEORTC-qlq-c30EORTC-QLQOV28在整个治疗过程中，以及最终一次使用niraparib或安慰剂后的4、8、12和24周

METHODS研究终点重要研究终点：PFS次要研究终点：OSTFST（随机入组至初次后续治疗时间）PFS2（随机入组至二次应用后续治疗或死亡时间）药代动力学问卷评提成果安全性

RESULTS

RESULTS基线人口记录学和疾病特性在两个治疗组之间平衡99.6%III期PDS术后可见残存病灶

RESULTS51%患者为HRd30%患者为BRCAmut34%患者为HRp

RESULTSMedianPFS,monthsniraparib可减少57%疾病进展或死亡风险

RESULTSMedianPFS,monthsniraparib可减少38%疾病进展或死亡风险

RESULTS

RESULTSNE,notestimable.*Medianestimateswerenotshownduetoloweventrateandinsufficientfollow-uptime.

RESULTS

RESULTS

RESULTS两组病人评分汇报调查完毕率均较高成果分析显示组间健康有关生活质量评分的没有明显差异niraparib治疗对患者汇报结局（PRO）无影响

DISCUSSION新诊断的晚期卵巢癌患者，无论患者生物标志物状态怎样，在对一线铂类化疗后使用niraparib维持治疗，中位PFS都具有记录学意义上的明显改善，且niraparib没有新的安全性信号中期分析的初步成果表明，使用niraparib患者总体生存率也也许得到改善，但数据还不够完善，无法精确评估这一终点

DISCUSSIONPRIMA研究VSSOLO1研究SOLO1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，用于评估与安慰剂相比，奥拉帕利作为一线单药维持治疗在新诊断BRCA1/2突变的卵巢癌患者中的疗效和安全性。预后原因显示，SOLO1患者的疾病进展或死亡风险较低

DISCUSSIONPRIMA研究：有BRCA突变和术后肿瘤残留患者SOLO1研究：减瘤手术后有肿瘤残留的患者比较：中位PFS

DISCUSSIONPRIMA研究证明了尼拉帕利不仅是用于所有复发性卵巢癌的维持治疗疗效明显，同步也将是第一种不管BRCA突变和HRD突变状况，都将使卵巢癌的一线维持治疗临床患者获益的PARP克制剂。