精神分裂症临床与研究进展 (2).ppt

精神分裂症治疗目标的演变减少攻击性减少自伤在家属帮助下可以院外治疗控制阳性症状延缓复发控制阴性症状1960s前1960-70s1980s1990s改善社会功能回归社会21世纪第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日’30s’40s’50s’60s’70s’80s’90s’00’02ECT(电休克治疗）氯丙嗪氟哌啶醇三氟拉嗪氟奋乃静甲硫达嗪洛沙平奋乃静舒必利氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐拉西酮阿立哌唑第一代抗精神病药物第二代抗精神病药物精神分裂症治疗进展第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日抗精神病作用与多巴胺D2受体关系Tauscher-Wisniewski（2004）研究了14例符合DSM-IV标准的精神分裂症、精神分裂样障碍或分裂情感性障碍使用奎硫平的首发病人。剂量为427±69mg，治疗12周。PET显示多巴胺D2受体的占有率，服药后2小时达高峰，治疗期间维持时间为20小时。平均2小时后峰值为62±10%；20小时后下降到14±8%。10例病人(71%)显效；血浆药物浓度水平与多巴胺D2受体的占有率高度相关(r=0.84;p=0.003)；2.5小时后(r=0.60;p0.05)。研究期间未发现有锥体外系副作用（EPS）。因此，尽管只有多巴胺D2受体短暂性的高度占有，首发精神分裂症病人对奎硫平单一剂量治疗反应还是非常好的。本研究高度质疑了多巴胺D2受体持续高占有率是获得抗精神病疗效所必需的传统观点。而且发现EPS是可以避免的，不能视为抗精神病治疗必有的反应。第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日Kasperetal200026266473737588020406080100D2受体占有率(%)n=4n=3n=5n=12n=6n=6n=6氯氮平475mg思瑞康600mg利培酮3mg佐替平225mg奥氮平18mg利培酮8mg氟哌啶醇13mgEPS抗精神病药纹状体D2受体的占有率第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日氯氮平和喹硫平:D2占有率氯氮平(毫克/天)Kapuretal1999;Nordstrometal19952004006008001000020406080100锥体外系症状占有率(%)0150300450600750-20020406080100锥体外系症状喹硫平(毫克/天)Kapuretal2000第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日利培酮和奥氮平:D2占有率0204060奥氮平(毫克/天)锥体外系症状锥体外系症状04812利培酮(毫克/天)204060801000占有率(%)Kapuretal1999第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日PET研究如果60-65%占有率是抗精神病药物显效所必需的，为什么氯氮平和喹硫平有作用?第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日24小时0%D2占有率泌乳素1.9μg/mL喹硫平(血浆)5ng/mL喹硫平450毫克2小时64%D2占有率泌乳素25.2μg/mL喹硫平(血浆)1584ng/mL9小时20%D2占有率泌乳素4.4μg/mL喹硫平(血浆)92ng/mL喹硫平400毫克3小时58%D2占有率泌乳素19.0μg/mL喹硫平(血浆)770ng/mLKapuretal2000喹硫平“松散结合”的体内证据第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日D2快速解离

(一过性D2占有)假说第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日抗精神病药对多巴胺D2受体的相对结合率奎硫平氯氮平再普乐寿廷多齐哌西酮氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静利培酮1001010.1KatD2(nM)“疏松”“紧密”多巴胺K(1.5nM)From:SeemanPandTallericoT,MolecularPsychiatry1998;3:123-134