脂质体与泡囊制备技术.pptVIP

光学显微镜(教师科研图片）1扫描电镜或透射电镜(小于2μm)2激光粒度仪(Mastersizer2000马尔文激光粒度仪)(教师科研图片）3⒈形态与粒径及其分布第六节脂质体与泡囊制备技术p420昆明医学院药学院陈彤副教授01概述03质量评价分类02制备方法一、脂质体2脂质体的性质3脂质体的作用特点1脂质体的组成和结构4脂质体作为药物载体的应用㈠脂质体的概述⒈脂质体的组成与结构脂质体(liposomes):将磷脂分散在水中，自主装形成的具有具有双分子层膜结构的囊泡。脂质体

磷脂附加剂卵磷脂

磷脂酰乙醇胺（PE）二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）

等胆固醇脂质体的简介--脂质体的分类01小单室脂质体02大单室脂质体03大单室脂质体04多室脂质体051~5um06100nm~1000nm0720~80nmDOXIL—阿霉素脂质体⒉脂质体的理化性质（1）相变温度：当温度升高时，脂质体双分子层中酰基侧链可从有序排列变为无序排列，脂膜由胶晶态变为液晶态，膜流动性增加，这种转变时的温度称为相变温度(phasetransitiontemperature)（2）电性（-）磷脂酸、磷脂酰丝氨酸（+）磷脂酰十八胺（0）磷脂酰胆碱对包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞的作用均有影响细胞亲和性，组织相容性05靶向性04长效作用（缓释性）03降低药物毒性（教师科研）02提高药物稳定性01⒊脂质体的作用特点脂质体靶向原理EPR效应：增强透过和滞留效应（theenhancedpermeabilityandretentioneffect，EPR）01抗肿瘤药物02抗寄生虫药物03抗菌药物04各种酶05解毒剂06免疫激活剂07抗结核药物08生物工程技术药物⒋脂质体作为药物载体的应用薄膜分散法（filmdispersionmethod）01逆相蒸发法（reverseevaporation）02冷冻干燥法（freeze-drying）03注入法（injection）04超声波分散法（ultrasonicdispersion）05pH梯度法（pH-gradient）06前提脂质体法（preliposomes）07二、脂质体的制备方法薄膜蒸发法与有机溶剂共溶——减压蒸发形成薄膜——水合——粗混悬液——高压匀化或挤出过滤——冷冻干燥逆相蒸发法油水两相形成W/O乳状液——减压蒸发——形成胶态——水合——高压匀化或挤出过滤——离心滤过——冷冻干燥030201冷冻干燥法分散于缓冲盐溶液中——超声波处理——冷冻干燥——分散到含药的水性介质注入法与有机溶剂共溶——注入磷酸盐缓冲液——除尽乙醚超声波分散法药物溶于磷酸盐缓冲液——加至有机溶液中——除去有机溶剂——超声波处理——分离脂质体——混悬于磷酸盐缓冲液pH梯度法（主动载药）（教师科研）前提脂质体法颗粒状物或粉状物——加水即可每1000支量两性霉素B脂质体处方每1000支量两性霉素B50gHSPC213g胆固醇52gDSPG34g生育酚0.64g蔗糖900gC4H4NaO4.6H2O27g两性霉素B脂质体的制备[制法]①将两性霉素B、HSPC、胆固醇、DSPG和生育酚用适当溶剂溶解，减压除去有机溶剂，备用：②蔗糖、C4H4NaO4.6H2O用注射用水溶解,得溶液,调pH至5～６,备用:③将“②”加入“①”中，水化，分散，所得液体过均质机或采用“挤压器”制备脂质体，控制粒度小于100nm：④无菌过滤，分装，冷冻干燥即得。阿霉素脂质体处方（DOXIL，楷来注射液）阿霉素2.0mg/mLMPEG-DSPE