原创力文档- 1、本文档共101页，可阅读全部内容。
- 2、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
;引言;目录;;1.1 化学药的定义和特性;1.1 化学药的类别;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;03;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;;药物临床前评价;;;;;PK-PD结合模型;药代动力学研究;药代动力学：参数;药代动力学：药物含量分析方法;;药效学研究;药效学研究常用方法;药效学研究常用方法;;;;类别;通过基因组学;正常动物
包括啮齿类动物（如大鼠、小鼠、豚鼠、仓鼠等）和非啮齿类动物（如家兔、比格犬、猴、小型猪等），主要用于进行急性毒性实验、长期毒性实验和特殊毒性实验等。通过不同的给药方式给予相应的受试药物一定时间后，采用特定方法测定各项生理生化指标用于评价受试药物对健康动物有无毒性，确定试验动物对毒物的毒性反应、中毒剂量和致死剂量等，为药物进入临床阶段提供参考依据并将结果外推至人类。传统的急性毒性实验已经在减少动物的使用量上取得了很大的进步，主要表现为应用上下法、固定剂量法、探测剂量法、近似致死剂量法等新的方法替代传统的急性毒性实验，并已经很大程度上减少了实验动物的使用量。
基因动物
对受试物进行器官毒性评价等研究时，经常使用各种模型动物。将诱发性模型动物、转基因动物、基因
敲除动物应用到实验当中，进而研究各种模型下应用受试物后机体的异常反应，以寻找预测各类疾病更
加有效的手段。;使用正常动物的实验在毒理学研究的应用中存在着不敏感、周期长、所需受试物样品多、所需实验动物量大、难以揭示毒作用位点和毒作用机制以及结果可靠性差等问题。模型动物也存在着制造价格昂贵、受世界动物保护法限制等不足之处。在“3R”原则（替代、优化、减少）的指导下，一些发达国家率先开展了替代方法的研究。目前体外替代方法的研究已成为实用性毒理学研究新方向。主要包括离体器官实验和体外细胞培养实验。这类方法的应用一方面解决了整体动物实验中大量使用实验动物且以动物濒死或死亡为终点的伦理问题，另一方面增加了实验过程中的可控因素，提升了实验结果的可靠性。
离体器官实验以体内脏器为基础的体外模型，一方面保留着完整的营养供给系统，能够确保在一定时间内保持离???器官的正常生理活性及生化功能，另一方面离体系统可排除其他组织器官的干扰，可控制受试物浓度，并可定量观察受试物对离体系统的毒性作用。目前，离体器官实验主要采用离体灌流技术，包括离体的肝脏、肾脏、心脏灌流技术等，用于研究外源化合物的靶器官毒性。
体外细胞培养体外细胞培养使毒理学研究从简单的整体动物实验深入到复杂的细胞和分子水平，脱离了
整体稳态和内分泌调控作用，从蛋白质、酶、受体、分子通道以及遗传因素等方面解析了药物与机体间
的相互作用，在投药准确性和结果可靠性上显示了优越性。;;主要内容;;安全性评价：药物依赖评价;;THANKS
文档评论（0）