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Cell揭示红细胞中线粒体的保留与系统性红斑狼疮SLE的相关性
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在人SLE中,红细胞线粒体的保留触发骨髓依赖型I型干扰素
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背景部分介绍:
系统性红斑狼疮(SLE)被认为是I型干扰素病的原型。因此,重组干扰素(IFN)诱导狼疮样综合征与自发性SLE难以
区分。此外,在很大一部分患者的血液中存在IFN刺激基因(ISG)转录标记。此外,全基因组关联研究(GWASs)强调了
编码核酸(NA)降解和传感分子以及I型IFN信号通路的基因对SLE易感性的贡献。
线粒体功能障碍与SLE发病机制有关。因此,SLE中性粒细胞挤压氧化线粒体DNA,一种强效的干扰素刺激。此
外,琥珀酸驱动的线粒体活性氧(mtROS)的积累是SLE儿童中独特的CD4+T细胞辅助亚群扩增的特征。
为了确定线粒体功能障碍是否影响SLE患者的其他细胞系,该文章研究了红细胞(RBC)的生命周期,因为线粒体清
除是红细胞成熟的一个特征。利用小分子抑制剂和来自泛素-蛋白酶体系统(UPS)功能遗传缺陷患者的细胞(慢性非典型中
性粒细胞皮肤病伴脂肪营养不良和高温综合征[CANDLE],作者证明了缺氧诱导因子(HIF)介导的代谢开关调节UPS的激
活,这是在人类红细胞成熟过程中线粒体自噬的上游。
为了更好的理解本文,这里将红细胞的增生发育过程列出:
多能干细胞→单能干细胞→原始红细胞→早幼红细胞→中幼红细胞→晚幼红细胞→网织红细胞→成熟红细胞
其中,当处于网织红细胞阶段时,细胞含有少量的RNA,用煌焦油蓝染色染色成网状,因此称为网织红细胞。成
熟的红细胞完全不含有线粒体DNA,但在SLE患者中,成熟的红细胞中却仍然存在线粒体,那么这种情况又会对系统
性红斑狼疮产生什么影响呢?接下来我们详细拆解一下作者的研究结果。
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主要结果部分
01表型:活跃期SLE患者的红细胞保留有线粒体
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经检测发现SLE患者中Mito+RBC比例较高(A),另线粒体标记物细胞色素c氧化酶亚基4(COXIV)的免疫组织
化学(B)和透射电镜(TEM)分析(C)证实,部分成熟SLE红细胞中存在线粒体样细胞器。
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02成熟红细胞特征:PBMC衍生的红细胞作为研究人类红细胞生成的模型
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作者采用外周血单核细胞来进行红细胞成熟过程中特征的分析(A),发现在红细胞成熟过程中CD71,CD36,CD49d
表达量有所下降,而CD235a,CD233的表达量提高(B,C);随着成熟过程的进行,发现红细胞特异性膜蛋白GYPA,
EBP42,EBP41,SLC4A1,SLC2A1随时间表达量逐步增加,及相关酶CA2,PRDXs,BLVRB,SOD1,CA1,BPGM和不同
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