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年终盘点：2024年Nature发表麻醉学领域相关研究

亮点精粹

在过去的一年中，麻醉学领域相关基础研究取得了显著进展。２０２４年，

Ｎａｔｕｒｅ杂志发表了一系列重要研究，针对全身麻醉药物丙泊酚的研究揭示

了其对超极化激活的环核苷酸门控通道１（ＨＣＮ１）的抑制机制，为理解麻醉

药物的作用提供了新视角。同时，睡眠在学习和记忆中的重要性也得到了进一步

确认，研究显示睡眠对神经元活动和记忆巩固至关重要。此外，阿片类药物成瘾

机制的研究为新型药物开发提供了潜在靶点，而安慰剂效应的神经机制研究则揭

示了心理因素在疼痛管理中的关键作用。这些研究不仅丰富了人们对麻醉、记忆

及疼痛调节的理解，也为未来的临床应用和治疗策略提供了新的思路。本文甄选

了Ｎａｔｕｒｅ杂志２０２４年发表的与麻醉学领域相关的１０篇重点研究，为

未来研究提供新的视角与方向。

１．丙泊酚抑制ＨＣＮ１通道的可能机制

ＨＣＮ１通道对神经信号传导至关重要，是全身麻醉药物的潜在靶点［１⁃

２］。丙泊酚是目前已知的少数ＨＣＮ１抑制剂之一，但其具体结合位点仍未确

定。Ｋｉｍ等［３］采用冷冻电子显微镜和电生理学技术，深入解析了丙泊酚在

分子水平上恢复ＨＣＮ１通道癫痫相关突变体正常功能的机制。丙泊酚通过占据

Ｓ５和Ｓ６跨膜螺旋之间的结合位点，阻止了通道的开关转换，从而抑制ＨＣＮ

１通道活性；同时，丙泊酚能够恢复致病性ＨＣＮ１突变体的功能，如Ｍ３０５

Ｌ和Ｄ４０１Ｈ突变体，通过稳定关闭状态并增强电压传感器到门控的耦合，恢

复电压依赖性门控。该研究发现，丙泊酚可通过结合ＨＣＮ１通道的特定位点来

抑制其活性。该研究不仅有助于理解丙泊酚的麻醉机制，还为开发新型治疗癫痫

的药物提供新的思路。此外，这项研究还表明，通过靶向特定的分子口袋，可以

设计出更精准的药物来调节ＨＣＮ１通道的功能，从而为神经系统疾病的治疗开

辟新的途径。

２．睡眠在学习记忆中的研究进展

学习记忆是大脑最基本的功能之一，它不仅关乎信息的存储、处理与记忆，

还涉及复杂的神经网络和生理机制。一直以来，学习记忆及认知功能相关研究，

是麻醉学科及神经科学基础研究的重点。Ｇｉｒｉ等［４］记录了大鼠在迷宫探

索、睡眠、睡眠剥夺以及随后的恢复性睡眠期间１２ｈ的海马ＣＡ１区神经元活

动，发现睡眠剥夺期间尖波⁃波纹的频率和数量有所增加，但其功率降低且频率

更为显著。此外，尽管尖波⁃波纹的活动较为频繁，但在睡眠剥夺期间神经元的

再激活和重现模式显著减少，甚至完全消失。虽然在恢复睡眠后神经元部分再激

活有所恢复，但未能达到在自然睡眠中的水平。这项研究强调了再激活和重现可

能是睡眠在记忆中发挥作用及睡眠剥夺产生负面影响的关键因素。这些神经元放

电模式的紊乱可能会破坏海马空间表征和依赖海马的空间记忆。此外，尖波⁃波

纹为海马与其他脑区之间的通信提供了特殊的时间窗口，这种通信的受损可能对

全脑网络产生广泛影响。该研究团队同年发表于Ｎａｔｕｒｅ杂志的研究利用贝

叶斯学习方法解码神经放电模式的平均位置，有效捕捉神经元空间表征随时间的

动态变化，进一步阐明睡眠在记忆中的关键作用［５］。该研究显示，海马尖波

⁃波纹的空间表征在大鼠睡眠期间数小时内保持稳定，且与大鼠探索迷宫时的位

置场关系密切。令人惊讶的是，在大鼠睡眠期间形成的表征能够预测其重新接触

迷宫时的位置场。该研究进一步揭示了海马空间表征在睡眠中的动态变化过程，

并强调了睡眠在记忆重放和更新中的关键作用。

３．阿片类药物成瘾机制与新型药物开发取得突破

阿片类药物是临床麻醉镇痛的重要组成部分，并广泛应用于术后镇痛、慢性

疼痛治疗。然而，阿片类药物副作用，如长期使用的耐受性、成瘾风险、痛觉过

敏等，使其在临床应用中面临挑战。Ｃｈａｕｄｕｎ等［６］的研究为理解芬太

尼成瘾的神经机制提供了重要见解。该研究揭示了大脑腹侧被盖区和中央杏仁核

（ＣｅＡ）中表达μ受体的神经元群体分别调控芬太尼的正强化和负强化作用：

芬太尼通过去抑制作用增强腹侧被盖区多巴胺能神经元的活动，从而促进核壳体

脑区释放多巴胺，引发正强化作用；在戒断期，ＣｅＡ表达μ受体的神经元活力

增强，引发负强化作用。敲除ＣｅＡ中的μ受体可以消除戒断症状，表明其在负

强化中起关键作用。同期，Ｙａｌçｌｎ等［７］采用了先进的光遗传学技术，

通过精确操控实验动物大脑