疫2015课件五年制自身免疫病.ppt

复习：FourTypesofHypersensitivities自身免疫病

AutoimmuneDiseases北京大学医学部免疫学系徐晓军概述概念：自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。自身免疫疾病是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。可测到高效价的自身抗体和（或）自身反应性T细胞自身抗体或反应T细胞→作用于自身组织细胞→造成损伤或功能障碍可复制出相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病被动转移等找到自身抗原01030204基本特征病情转归与自身免疫应答强度密切相关反复发作和慢性迁延有遗传倾向部分自身免疫性疾病易发生于女性异常自身免疫应答的发生机制异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的破坏”，机体产生自身抗体和（或）致敏淋巴细胞，损伤表达相应自身抗原的靶器官组织，导致疾病发生。自身免疫性疾病的发病机制一、自身抗体引起的自身免疫性疾病1、细胞膜或膜吸附成分的自身Ab自身抗体识别并结合细胞膜上的抗原→激活补体系统→膜表面形成复合物→破坏细胞；结合自身抗体的细胞循环到脾脏时→被表达Fc受体的吞噬细胞清除；自身抗体包被的细胞被自然杀伤细胞（NK）→抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）杀伤；自身抗体包被的细胞→激活补体系统→招募中性粒细胞到达发生反应的局部→释放酶和介质引起细胞损伤。自身免疫性血细胞减少症的发生机制自身免疫性疾病的发病机制2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病：自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能（如Graves病），或阻断受体与配体结合，抑制器官功能（如重症肌无力）。激动型——毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：血清中针对促甲状腺激素受体（TSHR）的IgG抗体（抗TSHR），与TSHR结合模拟了甲状腺刺激素的作用，持续刺激甲状腺细胞分泌甲状腺素，进而发生甲状腺功能亢进。阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。甲亢（激动型）的发病机制重症肌无力（阻断型）的发病机制细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。自身免疫性疾病的发病机制自身抗体—免疫复合物引起的系统性自身免疫性疾病01自身抗体和相应抗原结合形成的免疫复合物可引起02自身免疫性疾病。03系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在在多种针对抗04DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗05体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积06在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组07织细胞损伤。08自身免疫性疾病的发病机制胰岛素依赖型糖尿病——由CD8+T细胞介导：自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病01多发性硬化病——患者体内的自身反应性T淋巴细胞浸润脑组织，引起典型的炎性损害。不同机制的共同作用：如重症肌无力（MC）在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，也存在乙酰胆碱受体自身反应性T淋巴细胞。患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞可持续杀伤胰岛β细胞，致使胰岛素分泌严重不足。02自身免疫性疾病的发病机制隐蔽抗原的释放自身抗原的改变针对外来抗原的抗体与自身抗原发生交叉反应一、自身抗原方面的因素（1）、免疫隔离部位抗原的释放一、抗原方面的因素自身免疫病发生的相关因素交感性眼炎自身免疫性睾丸炎多发性硬化症神经髓鞘磷脂碱性蛋白、精子、眼内容物等释放手术、外伤、感染01自身抗原发生改变02Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响03a-甲基多巴：RBC膜上e抗原 抗RBCAb 自身溶血性贫血04肼苯哒嗪：改变核成分 抗核Ab SLE样综合症05病毒感染：整合DNA 抗自身Ab，干扰FasL表达，T、B增生某些病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同链球菌vs肾小球基底膜02A型乙型溶血性链球菌vs人心肌Ag（3）原引发的交叉反应:01位扩展(epitopespreading)01优势表位(dominantepitope)02初始接触免疫细胞时刺激免疫应答的表位03隐蔽表位(crypticepitope)04后续免疫应答中刺激免疫应答的表位050102自身反应性淋