第四节巴比妥类药物的质量检测课件.ppt

三、特殊杂质检查（一）苯巴比妥的特殊杂质检查苯巴比妥的合成工艺苯巴比妥的特殊杂质检查酸度控制副产物苯基丙二酰脲在一定量供试品水溶液中，加入甲基橙指示剂不得显红色乙醇溶液的澄清度控制中间体Ⅰ杂质的量利用杂质在乙醇溶液中溶解度小苯巴比妥的特殊杂质检查有关物质HPLC法中性或碱性物质控制杂质中间体I的副产物2-苯基丁酰胺、2-苯基顶酰脲或分解产物杂质不溶于氢氧化钠试液但溶于乙醚，而苯巴比妥溶于氢氧化钠试液（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查司可巴比妥钠的合成工艺司可巴比妥钠的特殊杂质检查有关物质溶液的澄清度检查水不溶性杂质中性或碱性物质控制合成过程中的副产物，如酰脲、酰胺类物质杂质不溶于氢氧化钠，而溶于乙醚四、含量测定（一）银量法滴定剂：硝酸银（1︰1反应）溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，玻璃电极为参比电极）示例ChP2015中异戊巴比妥的银量测定法取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。*（二）溴量法5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，可采用溴量法进行含量测定可用于司可巴比妥钠原料药及其胶囊的测定示例ChP2015中司可巴比妥钠的溴量测定法取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加入溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在暗处静置15分钟后，注意微开瓶塞，加入碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于13.01mgC12H17N2NaO3。（三）紫外分光光度法在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构药物λmax（nm）溶剂巴比妥240538pH9.4硼酸盐缓冲液苯巴比妥253320NaOH液（0.1mol/L）戊巴比妥240310pH9.4硼酸盐缓冲液异戊巴比妥238440pH9.4硼酸盐缓冲液司可巴比妥240330pH9.4硼酸盐缓冲液硫喷妥305930pH9.4硼酸盐缓冲液将供试品溶解后，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度（λmax处），再计算药物的含量示例ChP2020注射用硫喷妥钠的含量测定取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含有5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在304nm波长处测定吸光度；另取硫喷妥钠对照品，精密称定，加0.4%氢氧化钠溶液并定量稀释制成每1ml中约含有5μg的溶液，同法测定。根据每支的平均装量计算。每1ml硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaS。（四）高效液相色谱法适用于复方制剂中巴比妥类药物的分析示例ChP2015苯巴比妥片的含量采用HPLC测定色谱条件与系统适用性实验用辛烷基硅烷建和硅胶为填充剂；以乙腈-水（30︰70）为流动相；检测波长为220nm。理论塔板数按苯巴比妥峰计算不低于2000，苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml容量瓶中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯巴比妥60μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。*点击右下角箭头可返回鉴别试验*点击右下角箭头可返回鉴别试验*点击右下角箭头可返回鉴别试验*点击右下角箭头可返回鉴别试验*点击银盐反应和铜盐反应可到其对应原理*****CompanyLogo第四节

巴比妥类药物的质量检测一、巴比妥类药物的结构与性质巴比妥类药物的基本结构通式5,5-取代的巴比妥类药物巴比妥苯巴比妥司可巴比妥硫喷妥钠巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点在空气中稳