遗传代谢性疾病检测对新生儿的意义.pptxVIP

遗传代谢病检测

对新生儿的意义;2008年全球新生儿

及五岁以下儿童的主要死亡原因;儿童死亡数量仍高居世界第五位。;新生儿：降低死亡率;新生儿：降低死亡率;;泰勒.韦恩的故事;新生儿疾病检测;什么是遗传代谢病;Dr.RobertGuthrie

(1916-1995);代谢障碍的遗传背景;遗传代谢病的发病率;遗传代谢病检测发病率;正确诊断遗传代谢病的挑战;遗传代谢病的临床表现;遗传代谢病患者常规

辅助检查常见异常;;;遗传代谢病与猝死;遗传性代谢病致儿童脑发育落后的治疗与预后;;遗传代谢病与黄疸;;病例一

患儿，男，6月。因发现巩膜皮肤黄染近6月来我院就诊。

患儿生后第3天起家长即发现其巩膜和颜面部皮肤黄染，黄疽进行性加重，持续至1个半月时仍未见消退。到当地医院就诊，体查发现肝脏肋下3cm，诊断治疗不详，住院1月黄疽无减轻。

之后又在当地多家医院反复就诊，期间曾查CMV-IgM(+)，诊断考虑“巨细胞病毒肝炎”，予更昔洛韦抗病毒等治疗I月余，黄疽仍无明显消退。

1月前到省城某综合医院就诊。查CMV-IgM(+),CMV-IgG(++),CMV-Ag和CMV-pp65检测均阳性。血生化示血糖1.8mmol/L,BUNl.7mmol/L,CO2CP16mmoUL，其余指标正常;

肝功能明显异常(见表1，人院前);血氨56μmoUL，血乳酸2.7mmoL/L。血氨基酸分析发现瓜氨酸、酪氨酸、苏氨酸、蛋氨酸等增高。肝脏B超和SPECT核素造影未发现肝内占位和胆道闭锁依据。

诊断考虑:“I.巨细胞病毒肝炎;2.尿素循环障碍”。

;

予更昔洛韦抗病毒，同时予护肝、降酶、利胆等治疗(具体不详)20天，患儿CMV-Ag和CMV-pp65复查转阴，但黄疽及肝功能指标无明显改善而出院。

出院继续以上治疗10余天，黄疽和肝大仍无改善而来华侨医院就诊。

人院体查:T36.5-C,P110次/min,R34次/min，体重6.2kg，头围40cm。神清，慢性病容。皮肤黄染，颜面及躯干部为甚。前自0.5cmx0.5cm。巩膜明显黄染，腹膨隆，肝脏肋下5cm，质偏硬，表面光滑，边缘钝。脾脏肋下2cm，质中，表面光滑。

实验室检查:CMV-IgM和IgG均阴性;肝功能和血脂明显异常，尤其是血AFP显著增高。AMT,PT,TT正常，Fib1.26mg/L(2.00一4.00mg/L)。

血MS-MS检测发现游离脂肪酸和酪氨酸、蛋氨酸、苏氨酸等氨基酸升高。尿UP-GC-MS分析检出???量的甘油和半乳糖、半乳糖醇等成分。胸片示支气管肺炎。

诊断:l.NICCD;2.支气管肺炎。最终经过SLC25A13基因突变分析而确诊为希特林蛋白缺乏症

予肝泰乐护肝，小施尔康补充多种维生素，精氨酸口服降血氨；停母乳，改无半乳糖和强化中链脂肪酸的配方奶喂养。经上述处理半月，患儿黄疽迅速消失，肝脏变软，肝功能、血脂、血氨、AFP,Fib等明显改善或恢复正常而出院。

——中国当代儿科杂志第8卷第2期2006年4月

;病例要点;;入院后查微量血糖正常;血常规:WBC12.2×109/L,N0.66,L0.28;血气分析示pH7.222,PaCO22.12kPa,PaO211.5kPa,BE-20.3mmol/L;血生化示ALT28U/L,T2BILI213.1μmol/L,D2BILI13.7μmol/L,CK,CK2MB,CRP及电解质检查均未见异常;脑脊液检查见外观淡黄色,透明,潘氏试验(++),总蛋白1.012g/L,余无特殊。

查血清支原体、衣原体、巨细胞病毒、弓形体、腺病毒、嗜军团菌等病原抗体均阴性,血和脑脊液培养均阴性。胸片示右下肺感染,头颅CT未见异常。

入院后给予青霉素、头孢曲松抗感染,并应用TAT、破伤风免疫球蛋白以及补碱治疗等,因吸吮困难行鼻饲,临床治疗效果不佳。

串联质谱仪行AA18+AC17分析,血氨基酸谱示亮氨酸(Leu)2583.27μmol/L、缬氨酸(Val)794.03μmol/L,均明显升高,符合枫糖尿病（MSUD）特征。

即改用低支链氨基酸配方乳(能全特Ms22)鼻饲,后上述症状消失,可自吮进乳。最后诊断:先天性枫糖尿病（MSUD）,新生儿肺炎。住院10d家属自行要求出院,嘱出院后随访。

——中国当代儿科杂志第11卷第7期2009年7月

;病例要点;;;STEP5;STEP4;;;氨基酸代谢病;氨基酸代谢病症状;有机酸血症;脂肪酸氧化缺陷疾病;有机酸血症症状;;脂肪酸氧化缺陷病症状;如果不及时诊断;新生儿遗传代