药品不良反应监测与药物警戒.ppt

4.个体差异不同个体对同一剂量的相同药物有不同的反应，这种因人而异的药物反应性称为个体差异，是正常的生物学差异现象药物代谢酶遗传多态性是造成个体差异的重要原因(1)对ADME过程的影响遗传因素对药物代谢的影响尤其显著，表现在药物代谢速率和代谢产物类型的个体差异，对经水解、氧化和乙酰化代谢的药物特别重要许多药物在使用同一剂量后，不同个体的血浆稳态浓度差别很大；代谢产物有药理作用和毒性作用第31页，共82页，星期日，2025年，2月5日(2)药效学异常胰岛素受体突变特别是有两种突变等位基因者对胰岛素的耐受性很高，每日需数千单位的外源性胰岛素遗传控制的药物不良反应：量性异常，由药物正常作用的过分反应引起，如闭角型青光眼者用阿托品可增高眼内压，肌性主动脉瓣下狭窄者用洋地黄可降低心输出量质性异常，由药物新的作用引起，如G6PD缺乏者使用氧化性药物引起溶血性贫血，遗传性恶性高热者用全身麻醉药(氟烷)和肌松药(琥珀胆碱)引起高热、肌强直、酸中毒第32页，共82页，星期日，2025年，2月5日(3)特异反应性(idiosyncrasy)环氧化物水解酶活性有显著的遗传性个体差异，淋巴细胞缺乏这种酶的个体不能使环氧化代谢产物解毒，而发生超敏反应综合征苯妥英的4-羟化代谢与CYP2C19活性有关，遗传性苯妥英4-羟化代谢缺陷者用药后易出现肝脏毒性第33页，共82页，星期日，2025年，2月5日5.患者的病理状态能影响药品不良反应的临床表现和发生率脑膜炎和脑血管疾病，用药易诱发神经系统不良反应慢性支气管炎者，阿司匹林过敏反应发生率高免疫病理因素如过敏反应，药物性变态反应很复杂，反应类型取决于：药物疗程的次数和时间(应用次数越多，发生变态反应可能性越大；用药第1天和前2周内较多发生)；用药途径(血管外给药比口服较易发生)；并用免疫调节剂(如糖皮质激素)；原有的免疫性疾病；机体应激状态一个药物可通过多种类型的免疫反应引起病变，如青霉素疾病影响了药物的ADME过程，如抑郁症延缓胃排空肝、肾功能第34页，共82页，星期日，2025年，2月5日肝脏疾患使主要经肝脏代谢而消除的药物的代谢降低，白蛋白减少及胆红素的影响使游离药物浓度增多肝硬化时利多卡因的代谢减低，引起CNS毒性；肝炎时，麦角类药物代谢障碍代谢过程紊乱可引起对某些药物的敏感性改变如肝硬化病人CNS对苯二氮卓类药物的敏感性增加，催眠药可引起深度睡眠，吗啡可促进昏迷肝硬化患者对氯丙嗪和单胺氧化酶抑制剂特别敏感，但对呋塞米、布美他尼、氨苯蝶啶的敏感性降低腹水时，不恰当的利尿可引起肝昏迷第35页，共82页，星期日，2025年，2月5日肾脏疾患可降低主要经肾脏排泄的药物或活性代谢产物的清除，使血浆药物浓度升高；如白蛋白的量和质降低则进一步增加游离药物浓度胃肠水肿或尿毒症使口服药物吸收减少，F↓对药物的敏感性改变，如硝苯地平的最大效应与肾损伤程度呈正相关药物本身加重肾脏的损伤，尤其联合用药时常规剂量的地高辛可产生很高的血药浓度氨基苷类易致耳毒性，呋喃妥因致外周神经病第36页，共82页，星期日，2025年，2月5日1.生活环境、生活习性、饮食习惯酒、烟、茶2.间接反应3.医师药师的职业道德药物的间接反应是指对第三者、而不是对服药者本人产生的不良反应，如胎儿、哺乳的婴儿；孕早期使用可引起胎儿畸形，如反应停；孕妇使用己烯雌酚可引起其女儿或第三代女性在青春期发生阴道腺癌及免疫性疾病一些无害的药物如抗组胺药、地西泮类药、西咪替丁可罕见地使服药患者产生攻击行为、伤害他人一些药物局部使用可引起与之接触的第三者发生变态反应（三）其他因素第37页，共82页，星期日，2025年，2月5日药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程始于20世纪60年代初的“反应停事件”；1968年WHO制定“国际药品不良反应监测计划”，成立了WHO协作组，现名为“世界卫生组织国际药物监测合作中心”，简称乌普萨拉监测中心(UMC)，现有60多个会员国我国药品不良反应监测始于20世纪80年代，1998年正式加入UMC，2001年新修订《药品管理法》对药品不良反应报告制度作出明确规定，2004年由卫生部和SFDA共同颁布(2011年正式实施)《药品不良反应报告和监测管理办法》指出“国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应”第2节药品不良反应报告和监测第38页，共82页，星期日，2025年，2月5日(一)国家药品不良反应监测机构(二)省(区、市)药品不良反应监测机构(三)设区的市级以及县级药品不良反应监测机