除菌过滤验证细菌截留试验.ppt

有效的挑战水平最低挑战水平应为每平方厘米膜表面至少107cfuB.diminuta(或生物负荷)基于Bowman对0.45μm过滤器的观察Bowmanetal.,J.Pharm.Sci.,56:222(1967)0.45μm过滤器截留数量104-106cfu/cm2检查过大的孔“除菌级”的定义第29页，共49页，星期日，2025年，2月5日聚集单分散性的细胞最适用于挑战用光学显微镜甄选菌株使用超声波/振动使其散开通过光学显微镜和存活计数予以确定使用0.45μm过滤器作为过滤器挑战测试中的阳性对照措施。第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日测试微生物的活性确认挑战液体中微生物的活性药物产品或替代物微生物必须在整个挑战测试的过程中是存活的如果损失了10倍的微生物，可能就不适合采用直接接种法来进行挑战测试。挑战前后确定活性使用可接受的微生物学方法，如标准平板计数，用于上游分析方法必须经过验证(暗示)使用相同的培养基分析滤出液中细菌存在的情况。Section6.9/6.11第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日抑菌/杀菌/非分散溶液由于直接接种法是理想的由于测试微生物活性的一些问题，一个成功的测试计划可能需要改变挑战液体挑战条件或两者兼有可能需要预处理过滤器文件给出了定义毒性水平的指南第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日2.直接法可存活的微生物?否改变产品/过程预处理过滤器B.Diminuta/挑战微生物泵测试过滤器抗生素防腐剂温度pH12药品化验滤出液中的微生物第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日产品或过程的改变:

抑菌/杀菌溶液概述决策过程一般不能被很好地理解。图2给出了大概的指南首选始终是直接接种法。第二个选择是改变产品/过程。预处理过滤器需要与改变产品/过程结合起来进行。文件提供了关于定义毒性水平的指南(毒性大于1log)文件没有试图把改变产品或程序的方法区分优先次序必须科学地使决策合理化。Section6.15第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日压差和流量应包括最大过程条件达到或超过已知压差达到或超过已知流量也许不能在小范围内同时模拟两者。使用者决定哪个与特定的过程更相关建立支持决策的理由Section6.17第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日Celebratingover65YearsofConnectingPeople,ScienceandRegulationSMSterilizingFiltrationofLiquidsTechnicalReportNo.26(2008Revision)关于除菌过滤验证细菌截留试验第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日除菌级性能的基本解释除菌过滤是在对产品没有不良影响的前提下从流动的液体中去除微生物的过程。ASTMF838-05是一种标准的内置TM，可以用于比较所有灭菌级的膜。证明能去除一种标准试验细菌(Brevundimonasdiminuta)最低浓度为107cfu/cm2这是一个很好的开始，但是还要考虑其他因素第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日重要参考–ASTMF838-05ASTM标准F838-05,“决定液体过滤器过滤膜细菌截留性能的标准测试方法”,宾州Conshohocken美国测试和材料协会ASTM委员会D19(2005)第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日除菌级表现的基本定义2008版TR26进一步描述了过滤器验证需要考虑的方面除菌过滤器验证要考虑的两个重要因素:通过适当的标准试验或同等的方法进行细菌挑战实验来决定过滤器膜的级别。由过滤器的使用者或指定的测试机构（例如：过滤器生产商或契约实验室）…使用一种代表性的挑战微生物证明能完全去除一种产品或一组产品上的细菌。在进行验证试验前，具有每组产品是按照适当监管机构的规定生产和检验的科学依据。第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日挑战微生物的选择以前一直推荐用Pseudomonasdiminuta作为验证0.22μm除菌级过滤器的细菌之选。Pseudomonasdiminuta最近基于DNA的相同性被重新划分为BrevundimonasdiminutaFDA并没有统一推荐某种细菌用于细菌截留试验细菌大小应能通过0.45μm过滤器其他符合