药理学课件第二章药物效应动力学.pptVIP

致死量（lethaldose）:导致死亡的剂量。最小中毒量：刚引起中毒的剂量。治疗量（常用量）：比阈剂量大，比极量小的剂量。作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围治疗量中毒量极量最小致死量量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示。质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。表示药效随剂量的变化而变化。1效能：指药物产生最大效应的能力。此时增加剂量，效应不再增强。2强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。3强度（效价）：药物产生一定效应所需要的剂量。剂量与效价成反比。效价强度和效能的比较强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。0102半数效应浓度或剂量（ED50）：反映药物的作用强度。01?半数有效量（ED50）：使全部实验动物半数产生有效的作用所需的剂量。?半数中毒量（TD50）：使全部实验动物有一半中毒所需的剂量。?半数致死量（LD50）：使全部实验动物有一半死亡所需的剂量。02治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。是表示药物安全性的指标。此数值越大，表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量）间距离越大，越安全。安全指数（SI）：LD5/ED95的比值。安全范围：是指最小有效量和中毒量之间的距离。第三节药物的作用机制一、药物作用的受体机制（一）受体的概念1．受体（receptor）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。受点：受体某个部位的构象具有高度选择性，能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体，这种特异的结合部位称为受点。010102配体（ligand）：能与受体特异性结合的物质称配体。是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。02（二）受体特性（1）特异性（2）敏感性（3）饱和性（4）可逆性（5）变异性药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。受体数目有限，且在体内有特定的分布点，药物与受体结合可达到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。药物与受体的结合与解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是其原形。同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。受体与药物结合（受体动力学）01多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键）形成药物受体复合物。受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件—亲和力和内在活性。02亲和力：是指药物与受体结合的能力。03内在活性（intrinsicactivity,效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生生物效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为两种类型：（1）激动剂（兴奋药）：既有亲和力，又有内在活性的药物。根据激动受体强弱不同分为①完全激动药：有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。②部分激动药：有较强的亲和力，但内在活性较弱的药物。（2）拮抗剂（阻断药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。按其作用性质可分为①竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。(与受体结合疏松)②非竞争性拮抗药：能不可逆地作用于某些部位而妨碍激动药与受体结合，并拮抗激动药的作用。(与受体结合牢固)部分激动药：既有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双重特性。01完全激动药（兴奋药）：既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。02拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。01非竞争性拮抗药：与激动药并用，激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合是多不可逆。03竞争性拮抗药:可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。02010203受体调节指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。是维持机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：壹贰药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。第一节药物的基本