遗传物质合成的基本原料-核苷酸.pptVIP

补救合成过程清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件*目录腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADPAMP补救合成的生理意义清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件*目录补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶TMP+ADP脱氧核糖核苷酸的生成在二磷酸核苷（NDP）水平进行：

由相应的核糖核苷酸直接还原dNDP+ATP激酶dNTP+ADP脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP或TMP）的生成dUMP则来自两个途径：(1)dUDP水解；(2)dCMP脱氨，以后一途径为主。dTMP可继续由激酶作用而逐步生成dTDP和dTTP。dTMPdTDP一磷酸胸苷激酶ATPADPdTDPATPADPdTTPdTDP二磷酸胸苷激酶核苷酸的抗代谢物一般是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸或叶酸的类似物。这些抗代谢物主要以竞争性抑制等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，进而阻断核酸以及蛋白质的生物合成。核酸物质的合成与细胞分裂有密切的关系，因而对于现代医学具有重要的意义，尤其是可以找到合适的抑制剂作用于相应的靶位点，阻断细胞遗传物质的更新，可用于对肿瘤的治疗。嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤（6MP）6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤等氮杂丝氨酸(Gln结构类似)氨蝶呤氨甲蝶呤（MTX）等嘌呤类似物6-巯基嘌呤6-巯基鸟嘌呤8-氮杂鸟嘌呤6-MP6-MP核苷酸从头合成途径补救合成途径HGPRTPRPP酰胺转移酶IMPAMP和GMP-----IMP的类似物次黄嘌呤的类似物胸腺嘧啶5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶(5-FU)是胸腺嘧啶的类似物。氨基酸类似物：抑制有谷氨酰胺参与的反应氮杂丝氨酸(AS)是Gln的类似物.氮杂丝氨酸抑制CTP的合成。清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件目录*Thebasisofsynthesizegeneticmaterials--nucleotide**这些氨基酸类似物的分子结构与谷氨酰胺类似，因而可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。*能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，减少体内四氢叶酸的生成，使嘌呤核苷酸合成过程中所需一碳单位的供应受阻而抑制其合成。*阿糖胞苷和环胞苷属于核苷类似物，能抑制CDP还原成dCDP。清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件*～10～遗传物质合成的基本原料——核苷酸目录1、核苷酸的主要来源有哪些？人体是否有必要补充核酸？2、哺乳动物会因嘌呤核苷酸代谢而出现“痛风”吗？作为DNA和RNA合成的基本原料，这是最主要的功能。做为能量的存储、转移和利用的形式。参与代谢或生理活动的调节。参与构成酶的辅酶或辅基。作为活化中间代谢物的载体。食物来源核酸的消化与吸收清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件*目录食物中的核蛋白蛋白质核酸(DNA及RNA)胃酸核苷酸胰核酸酶核苷磷酸胰、肠核苷酸酶碱基戊糖核苷磷酸化酶10.1

核苷酸在体内的合成过程从头合成途径(denovosynthesis)利用氨基酸、一碳单位、二氧化碳和磷酸核糖等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成核苷酸的途径称为从头合成途径。补救合成途径(salvagepathway)。用体内游离的核苷为原料经过比较简单的反应过程合成核苷酸的过程称为补救途径。肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨髓则无法进行从头合成途径，只能通过补救合成途径来进行。嘧啶核苷酸的从头合成主要是在肝细胞的细胞液来进行。10.1.1.嘌呤核苷酸的从头合成清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件*目录目录嘌呤碱合成的元素来源5-磷酸核糖的活化5-磷酸核糖焦磷酸(5-phosphoribosyl-α-pyrophosphate,PRPP)的生成。次黄嘌呤核苷酸(inosinemonophosphate，IMP)的合成。腺嘌呤核苷酸(adenosinemonophospha