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生物制药工艺学

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;《生物制药工艺学》主要参考书

;生物制药工艺学Biopharmaceuticalprocess

;;第一章生物药物概述

IntroductionofBiopharmaceutics

;;生物药物Biopharmaceutics

;;第一节生物药物的研究与开展前景;二、生物药物的开展与展望;;;;?第二节???????生物药物的性质与类别;;;;

;;第二章生物制药工艺技术根底

Basisofbiopharmaceuticaltechnology

第一节微生物制药工艺技术根底

;2．诱变育种

〔1〕诱变处理：①化学诱变；②物理诱变

〔2〕代谢调节选育

〔3〕基因重组技术改变代谢途径

〔4〕原生质体融合

突变株筛选一般进程如下图

第三第四轮同第二轮;3．菌种保存

;二、发酵工程技术根底

发酵工程：单细胞纯培养工业化过程，以产生大量目的物。

1．液体培养——深层发酵

2．固体培养——浅盘培养

发酵设备：空压机、种子罐、发酵罐，蒸汽发生器、空气过滤器、离心机及多种参数控制与检测设备，以L-Lys生产设备为例，见图1所示。

;图1L-Lys生产过程工艺设备图

;第二节生物药物提取、分布、纯化技术根底;

二、生物活性物质的提取，浓缩与枯燥

1．提取方法与优化

〔1〕溶剂选择

〔2〕添加剂①保护剂；②酶抑制剂

〔3〕提取条件①温度；②pH；③盐；④外表活性剂

HLB值可供选择外表活性剂

;2．浓缩与枯燥

〔1〕浓缩方法：①盐析；②有机溶剂沉淀；③超滤；④真空浓缩或薄膜浓缩；

⑤离心冻干

;〔2〕枯燥：①低温真空枯燥；②喷雾枯燥；③冷冻枯燥

;;;第三节生物技术药物制造技术根底

Basisofbiotechdrugpharmaceuticaltechnolog;

?2．基因工程药物制造过程

;;二、基因工程制药主要操作技术

;图5目的基因的获得;;;cDNA与载体连接方法

同聚尾连接法

用3’-脱氧核苷末端转移酶，使cDNA与载体DNA3’末端带上互补同型多聚体序列：

如质粒-poly-C〔或A〕

cDNA-poly-G(或T)两者退火后，经T4DNA连接酶封口，构建重组体。;;;;表达产物流程

*inclusionbodies由表达产物重组蛋白,宿主蛋白和膜蛋白组成，以表达产物为主，其一级结构正确，但空间结构错误，没有活性，不溶于水，可低速离心收集包涵体，用变性剂SDS尿素，盐酸胍溶解，再稀释透析除去变性剂，使其复性。;;;;;

第四节生物制药工艺中试放大设计

一、中试放大目的与规模

1．目的：〔1〕建立稳定工艺、大批量制备足量合格产品，供给临床前与临床研究；

〔2〕研究工艺参数制定工艺规程和检定规程，为正式生产提供工艺参数，保证能在以后生产中应用。

二、规模：

中试是由小试转入工业化生产的过渡性研究，是取得成功产业化的关键。

;;;;2．蛋白质工程研究根本程序;;;其工作流程如下：;;